Risk factors for decreased bone mineral density in patients with Hodgkin’s lymphoma

Abstract

BACKGROUND: Osteoporosis is a disease characterized by a decrease in bone mineral density that leads to low-energy fractures. Hodgkin’s lymphoma, which occurs mainly in young people (16–35 years), may be one of the causes of impaired bone remodeling. Given the high prevalence of osteoporosis in young patients with Hodgkin’s lymphoma, it is important to identify early predictors of the development of osteoporosis.

AIM: To evaluate risk factors for decreased bone mineral density in patients with Hodgkin’s lymphoma receiving pathogenetic therapy.

MATERIALS AND METHOD: The study included 63 patients with Hodgkin’s lymphoma and 30 healthy volunteers who served as controls. All participants completed a questionnaire to identify common and specific risk factors for osteoporosis. Common risk factors included sex, age, body mass index, history of fractures in the patient and immediate family, use of hormone replacement therapy, proton pump inhibitors, corticosteroids, comorbidities, amenorrhea in women, level of physical activity, and calcium intake. Specific risk factors for osteoporosis included polychemotherapy as a pathogenetic therapy for Hodgkin’s lymphoma.

RESULTS: The study identified four main risk factors for the development of osteopenia/osteoporosis in young patients with Hodgkin lymphoma following pathogenetic therapy such as use of proton pump inhibitors, corticosteroids, chemotherapy-induced amenorrhea in women, and low physical activity.

CONCLUSION: Methods for predicting and preventing osteoporosis have not yet been developed for young patients, as this disease is considered to be associated with old age. However, some groups of young patients are at high risk for disruption of bone microarchitecture with low-energy fractures, significantly reducing quality of life. All these factors make early detection of osteoporosis predictors important.

Keywords

Hodgkin’s lymphoma / bone mineral density / osteoporosis / osteoporosis risk factors

References

[1] Rodionova SS, Makarov MA, Kolondaev AF, at al. The value of mineral density and quality indicators of bone tissue in ensuring its strength in osteoporosis. N.N. Priorov Journal of Traumatology and Orthopedics. 2001;8(2):76–80. EDN: APNPKJ doi: 10.17816/vto98425

[2] Родионова С.С., Макаров М.А., Колондаев А.Ф. Значение минеральной плотности и показатели качества костной ткани в обеспечении её прочности при остеопорозе // Вестник травматологии и ортопедии. 2001. Т. 8, № 2. С. 76–80. EDN: APNPKJ doi: 10.17816/vto98425

[3] Holzer G, von Skrbensky G, Holzer LA, Pichl W. Hip fractures and the contribution of cortical versus trabecular bone to femoral neck strength. J Bone Miner Res. 2009;24(3):468–474. doi: 10.1359/jbmr.081108

[4] Holzer G., von Skrbensky G., Holzer L., Pichl W. Hip fractures and the contribution of cortical versus trabecular bone to femoral neck strength // J Bone Miner Res. 2009. Vol. 24, N 3. P. 468–474. doi: 10.1359/jbmr.081108

[5] Skripnikova IA, Myagkova MA, Shalnova SA, at al. Results of using of therapeutic and diagnostic intervention threshold models, based on 10-year fractures probability according to FRAX, in an epidemiological study. Russian Journal of Preventive Medicine and Public Health. 2022;25(10):44–53. EDN: KEPVIK doi: 10.17116/profmed20222510144

[6] Скрипникова И.А., Мягкова М.А., Шальнова С.А., и др. Результаты применения моделей порога терапевтического и диагностического вмешательства, основанных на оценке 10-летней вероятности переломов методом FRAX, в рамках эпидемиологического исследования // Профилактическая медицина. 2022. T. 25, № 10. С. 44–53. EDN: KEPVIK doi: 10.17116/profmed20222510144

[7] Pivnik AV, Sharkunov NN. Hodgkin's lymphoma. Medical Council. 2013;(5–6):92–97. EDN: RVGBTZ

[8] Пивник А.В., Шаркунов Н.Н. Лимфома Ходжкина // Медицинский совет. 2013. № 5–6. С. 92–97. EDN: RVGBTZ

[9] Kaprin AD, Starinskij VV, Shaxzadova AO, editors. Malignant neoplasms in Russia in 2021 (morbidity and mortality). Moscow: P.A. Herzen Moscow State Medical Research Institute of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2014. 250 p. (In Russ.)

[10] Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена Минздрава России, 2014. 250 с.

[11] Kaplanov KD, Shipaeva AL, Vasileva VA, at al. Efficiency of first-line chemotherapy schemes at different stages of Hodgkin’s lymphoma. Klinicheskaja onkogematologija. Fundamental'nye issledovanija i klinicheskaja praktika. 2012;5(1):22−29. EDN: SYADEF

[12] Капланов К.Д., Шипаева А.Л., Васильева В.А., и др. Эффективность программ химиотерапии первой линии при различных стадиях лимфомы Ходжкина // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. 2012. Т. 5, № 1. С. 22−29. EDN: SYADEF

[13] Kitaeva YS, Praskurnichiy EA. Predictors of bone mineral density reduction in patients with hodgkin’s lymphoma associated with pathogenetic therapy. The Russian Archives of Internal Medicine. 2023;13(1):36−45. EDN: LHFKGU doi: 10.20514/2226-6704-2023-13-1-36-45

[14] Китаева Ю.С., Праскурничий Е.А. Предикторы снижения минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина, ассоциированные с патогенетической терапией // Архивъ внутренней медицины. 2023. Т. 13, № 1. С. 36−45. EDN: LHFKGU doi: 10.20514/2226-6704-2023-13-1-36-45

[15] Kitaeva YS, Praskurnichiy EA. Algorithm for assessment of risk factors for bone mineral density disorders in pathogenetic therapy for Hodgkin’s lymphoma. Siberian Medical Review. 2023;(1):31−36. EDN: VDLHEQ doi: 10.20333/25000136-2023-1-31-36

[16] Китаева Ю.С., Праскурничий Е.А. Алгоритм оценки факторов риска нарушений минеральной плотности костной ткани на фоне патогенетической терапии лимфомы Ходжкина // Сибирское медицинское обозрение. 2023. № 1. С. 31−36. EDN: VDLHEQ doi: 10.20333/25000136-2023-1-31-36

[17] Ivanova RL, Goremykina MV, Botabaeva AS, et al. States of bone tissue mineral density in persons of young age. In: II International Conference Medico-social rehabilitation of the population of ecologically unfavorable regions. 2008. P. 22. (In Russ.)

[18] Иванова Р.Л., Горемыкина М.В., Ботабаева А.С., и др. Состояния минеральной плотности костной ткани у лиц молодого возраста. В кн.: II Международная конференция Медико-cоциальная реабилитация населения экологически неблагоприятных регионов. 2008. С. 22.

[19] Demina EA. General principles of lymphoma diagnosis. Russian clinical recommendations for the diagnosis and treatment of malignant lymphoproliferative diseases: clinical recommendations. Poddubnaya IV, Savchenko VG, editors. 2018. P. 9−27. (In Russ.)

[20] Демина Е.А. Общие принципы диагностики лимфом. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных лимфопролиферативных заболеваний: клинические рекомендации / под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. 2018. С. 9−27.

[21] Kitaeva YuS. Prevalence and risk factors for the formation of bone mineral density disorders in patients with Hodgkin's lymphoma after programmatic polychemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation [dissertation]. Moscow, 2023. (In Russ.) EDN: JEFZYD

[22] Китаева Ю.С. Распространенность и факторы риска формирования нарушений минеральной плотности костной ткани у пациентов с лимфомой Ходжкина после программной полихимиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: дис. … канд. мед. наук. Москва, 2023. EDN: JEFZYD

[23] Baranova IA. Risk factors of osteoporosis. Atmosfera. Pul'monologija i allergologija. 2004;(4):18−22. (In Russ.) EDN: OOOYBR

[24] Баранова И.А. Факторы риска остеопороза // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2004. № 4. С. 18−22. EDN: OOOYBR

[25] Shchepotin IB, Zotov AS, Anikusko MF, et al. Chemotherapy-induced amenorrhea in breast cancer patients: main mechanisms and diagnostic criteria of ovarian dysfunction. Klіnіchna endokrinologіja ta endokrinna hіrurgіja. 2013;(2):3−9. EDN: XRYXXT

[26] Щепотин И.Б., Зотов А.С., Аникусько М.Ф., и др. Индуцированная химиотерапией аменорея у больных раком молочной железы: основные механизмы и диагностические критерии нарушения функции яичников // Клінічна ендокринологія та ендокринна хірургія. 2013. № 2. С. 3−9. EDN: XRYXXT

[27] Hamdamova MT, Akhmatova DF. Osteoporosis in young women of reproductive age, risk factors. Biology and Iintegrative Medicine. 2021;(1):146−159. EDN: CNSQDJ

[28] Хамдамова М.Т., Ахматова Д.Ф. Остеопороз у молодых женщин репродуктивного возраста, факторы риска // Биология и интегративная медицина. 2021. № 1. С. 146−159. EDN: CNSQDJ

[29] Sinitsyna OS, Ershova OB, Belova KY. Factors influencing the development of severe osteoporosis in men. Osteoporosis and Bone Diseases. 2020;23(2):157−158. EDN: MGSKUF

[30] Синицына О.С., Ершова О.Б., Белова К.Ю. Факторы, влияющие на развитие тяжелого остеопороза у мужчин // Остеопороз и остеопатии. 2020. Т. 23, № 2. 157−158. EDN: MGSKUF

[31] Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture. JAMA. 2006;296(24):2947−2953. doi: 10.1001/jama.296.24.2947

[32] Yang Y.X., Lewis J.D., Epstein S., Metz D.C. Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture // JAMA. 2006. Vol. 296, N 24. Р. 2947−2953. doi: 10.1001/jama.296.24.2947

[33] Targownik LE, Lix LM, Metge CJ, et al. Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures. CMAJ. 2008;179(4):319−326. doi: 10.1503/cmaj.071330

[34] Targownik L.E., Lix L.M., Metge C.J. Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures // CMAJ. 2008. Vol. 179, N 4. Р. 319−326. doi: 10.1503/cmaj.071330

[35] Golovach IY. Osteoporosis and osteoporotic fractures problems related to proton pump inhibitors prolonged use. Travma. 2016;17(5):89−97. EDN: XEQWIB doi: 10.22141/1608-1706.5.17.2016.83884

[36] Головач И.Ю. Проблема остеопороза и остеопоротических переломов при длительном применении ингибиторов протонной помпы // Травма. 2016. Т. 17, № 5. С. 89−97. EDN: XEQWIB doi: 10.22141/1608-1706.5.17.2016.83884

[37] Pereira RC, Delany AM, Canalis E. Effects of Cortisol and bone morphogenetic protein-2 on stromal cell differentiation: correlation with CCAAT-enhancer binding protein expression. Bone. 2002;30(5):685−691. doi: 10.1016/s8756-3282(02)00687-7

[38] Pereira R.C., Delany A.M., Canalis E. Effects of Cortisol and bone morphogenetic protein-2 on stromal cell differentiation: correlation with CCAAT-enhancer binding protein expression // Bone. 2002. Vol. 30, N 5. Р. 685−691. doi: 10.1016/s8756-3282(02)00687-7

[39] Borovskaya TG, Goldberg VE, Poluektova ME, at al. Experimental evaluation of long-term adverse side effects of cytostatic drugs on female reproductive function and pharmacological ways to reduce them. Siberian Journal of Oncology. 2021;20(1):87−96. EDN: IKCCEY doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-1-87-96

[40] Боровская Т.Г., Гольдберг В.Е., Полуэктова М.Е., и др. Экспериментальная оценка отдаленных последствий токсического действия цитостатических препаратов на женскую репродуктивную функцию и фармакологические пути их снижения // Сибирский онкологический журнал. 2021. Т. 20, № 1. С. 87−96. EDN: IKCCEY doi: 10.21294/1814-4861-2021-20-1-87-96

[41] Smetnik VP, editor. Medicine, menopause. Yaroslavl: Litera; 2006. (In Russ.) EDN: QLNAXL

[42] Медицина, климактерия / под ред. В.П. Сметник. Ярославль: Литера, 2006. EDN: QLNAXL

[43] Gavisova AA, Burduli AG, Olkhovskaya MA. Osteoporosis in young women. Osteoporosis and Bone Diseases. 2010;13(2):12−14. EDN: OGEFBJ

[44] Гависова А.А., Бурдули А.Г., Ольховская М.А. Остеопороз у молодых женщин // Остеопороз и остеопатии. 2010. Т. 13, № 2. С. 12−14. EDN: OGEFBJ

[45] Aguado E, Mabilleau G, Goyenvalle E, Chappard D. Hypodynamia alters bone quality and trabecular microarchitecture. Calcif Tissue Int. 2017;100(4):332−340. doi: 10.1007/s00223-017-0235-x

[46] Aguado E., Mabilleau G., Goyenvalle E., Chappard D. Hypodynamia alters bone quality and trabecular microarchitecture // Calcif Tissue Int. 2017. Vol. 100, N 4. P. 332−340. doi: 10.1007/s00223-017-0235-x

[47] Artemenkov AA. Local hypodynamic osteoresorption: medical and social causes and pathogenetic mechanisms. International Journal of Humanities and Natural Sciences. 2021;(5-1):144−150. EDN: IEOWZU doi: 10.24412/2500-1000-2021-5-1-144-150

[48] Артеменков А.А. Локальная гиподинамическая остеорезорбция: медико−социальные причины и патогенетические механизмы // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. 2021. № 5-1. С. 144−150. EDN: IEOWZU doi: 10.24412/2500-1000-2021-5-1-144-150

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector