Information service “Database OF Clinical Trials of Pharmaceutical Products” in rational use of hepatoprotectors in preferential pharmaceutical provision

Abstract

The problem of rational hepatoprotector use in patients in the system of preferential pharmaceutical provision has become significantly relevant recently because of the increase in hepatobiliary system diseases, namely, hepatitis, nonalcoholic fatty liver disease, and cirrhotic lesions. Appropriate pharmacotherapy with this drug class can be prescribed only when healthcare professionals receive evidence-based information obtained from medical electronic databases. The work aimed to fill the information service “Database of Clinical Trials of Pharmaceutical Products” with the results of randomized clinical trials, systematic reviews, and meta-analysis for the most frequently purchased and prescribed drugs from the hepatoprotector group (phospholipids + glycyrrhizinic acid and ademetionine) in the preferential segment, as well as the development of recommendations for the rational use of these drugs. The study used official data of the state portals “State Register of Pharmaceutical Products” (www.grls.rosminzdrav.ru) and “Unified Information System in Procurement” (http://zakupki.gov.ru) on medicinal products with hepatoprotective action, namely, phospholipids in combination with glycyrrhizinic acid and ademetionine, which were purchased for the “Program for the provision of necessary drugs to certain categories of citizens” in 2014–2020. The study results were searched in MEDLINE (PubMed) websites (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/), EMBASE (https://www.elsevier.com/), COCHRANE (https://www.cochrane.org/), eLibrary, and CyberLeninka (https://cyberleninka.ru/). The data obtained were entered into the information service “Database of Clinical Trials of Pharmaceutical Products,” which is based on the ontological principle. It was developed by the specialists from the Institute of Automation and Control Processes of the Far Eastern Branch of the Russian Academy of Sciences. The effectiveness of the hepatoprotectors being studied in relation to “surrogate” endpoints in the form of a significant reduction in clinical symptoms, improvement in biochemical parameters, and decrease in viral load in liver pathology limits their use and inclusion in the lists for preferential provision. The presented information resource and recommendations developed by the authors can be used for the rational prescription of hepatoprotectors.

Keywords

pharmaceutical products / randomized clinical trials / systematic review / meta-analysis / drug provision

References

[1] Telnova EA. An experiment ahead of time: about the Moscow experiment to change (streamline) the payment for medicines dispensed according to preferential recipes. Remedium. 2019;(10):70–75. doi: 10.21518/1561-5936-2019-10-70-75. (In Russ).

[2] Тельнова Е.А. Эксперимент, опередивший время: о московском эксперименте по изменению (упорядочению) оплаты за лекарственные средства, отпущенные по льготным рецептам // Ремедиум. 2019. № 10. C. 70–75. doi: 10.21518/1561-5936-2019-10-70-75.

[3] Order of the Government of the Russian Federation of October 12, 2019 No. 2406. Application No. 2 «The List of Medicinal Products for Medical Use, including Medicinal Products for Medical Use, Appointed by the Decision of Medical Committees of Medical Organizations». Moscow; 2019. (In Russ).

[4] Распоряжение Правительства Российской Федерации от 12 октября 2019 г. №2406. Приложение №2 «Перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, в том числе лекарственных препаратов для медицинского применения, назначаемых по решению врачебных комиссий медицинских организаций». М.; 2019.

[5] Shumatov VB, Krukovich EV, Chernaya IP, Kuznetsov VV, Trankovskaya LV. Development of service management as a condition for successful modernization of the healthcare. Pacific Medical Journal. 2015;(1):5–10. (In Russ).

[6] Шуматов В.Б., Крукович Е.В., Черная И.П. Кузнецов В.В., Транковская Л.В. Развитие сервисного менеджмента как условие успешной модернизации сферы здравоохранения // Тихоокеанский медицинский журнал. 2015. № 1. C. 5–10.

[7] grls.rosminzdrav.ru [Internet]. Instruction for medical use of the medicine Glycyrrhizic Acid+Phospholipides [cited 27 Sep 2020]. (In Russ). Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=30f0c055-f96a-4e79-a13b-c28946d2da45&t=.

[8] grls.rosminzdrav.ru [интернет]. Инструкция по медицинскому применению препарата глицирризиновая кислота+фосфолипиды [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=30f0c055-f96a-4e79-a13b-c28946d2da45&t=.

[9] grls.rosminzdrav.ru [Internet]. Instruction for medical use of the medicine Ademetionine [cited 27 Sep 2020]. (In Russ). Available from: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c767b0b9-f324-4e22-b366-37a661fe56db&t=.

[10] grls.rosminzdrav.ru [интернет]. Инструкция по медицинскому применению препарата адеметионин [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c767b0b9-f324-4e22-b366-37a661fe56db&t=.

[11] Experts opposed the massive appointment of Hepatoprotectors. Medvestnik [cited 27 Sep 2020]. (In Russ). Available from: https://medvestnik.ru/content/news/Specialisty-vystupili-protivmassovogo-naznacheniya-gepatoprotektorov.html.

[12] medvestnik.ru [интернет]. Специалисты выступили против массового назначения гепатопротекторов [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://medvestnik.ru/content/news/Specialisty-vystupili-protiv-massovogo-naznacheniya-gepatoprotektorov.html.

[13] Bibik EYu, Shipilova NV, Krivokolysko BS, Semenido EA, Burdeynaya AA. Features of the pharmacological properties of modern hepatoprotectors. Morphological Almanac named after V.G. Koveshnikova. 2019;17(4):101–110. (In Russ).

[14] Бибик Е.Ю., Шипилова Н.В., Кривоколыско Б.С., Cеменидо Е.А., Бурдейная А.А. Особенности фармакологических свойств современных гепатопротекторов // Морфологический альманах имени В.Г. Ковешникова. 2019. T. 17. № 4. C. 101–110.

[15] Mekhtiev SN, Okovity SV, Mekhtieva OA. The principles of the choice of Hepatoprotectors in the practice of the therapist. Lechashchii vrach. 2016;(8). (In Russ).

[16] Мехтиев С.Н., Оковитый С.В., Мехтиева О.А. Принципы выбора гепатопротекторов в практике терапевта // Лечащий врач. 2016. № 8.

[17] grls.rosminzdrav.ru [Internet]. State Register of Medicines [cited 27 Sep, 2020]. (In Russ). Available from: https://grls.rosminzdrav.ru.

[18] grls.rosminzdrav.ru [интернет]. Государственный реестр лекарственных средств» [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://grls.rosminzdrav.ru.

[19] zakupki.gov [Internet]. The Site of a Unified Information System in the Field of Purchases [cited 27 Sep 2020]. (In Russ). Available from: http://zakupki.gov.ru/.

[20] zakupki.gov.ru [интернет]. Сайт единой информационной системы в сфере закупок [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: http://zakupki.gov.ru/.

[21] iacpaas.dvo.ru [Internet]. The Cloud Platform for Development, Management and Remote Usage of Intelligent Cloud Services. IACPaaS [cited 27 Sep 2020]. (In Russ). Available from: http://iacpaas.dvo.ru/ (accessed 27 September 2020).

[22] iacpaas.dvo.ru [интернет]. Облачная платформа для разработки, управления и удаленного использования интеллектуальных облачных сервисов: IACPaaS [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: http://iacpaas.dvo.ru/.

[23] ncbi.nlm.nih.gov [Internet]. National Library of Medicine National Institutes of Health [cited 27 Sep 2020]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/.

[24] ncbi.nlm.nih.gov [интернет]. National Library of Medicine National Institutes of Health [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/.

[25] elsevier.com [Internet]. Dutch publishing and analytics company specializing in scientific, technical, and medical content ELSEVIER [cited 27 Sep 2020]. Available from: https://www.elsevier.com/.

[26] elsevier.com [интернет]. Dutch publishing and analytics company specializing in scientific, technical, and medical content ELSEVIER [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://www.elsevier.com/.

[27] cochrane.org [Internet]. Cochrane (Organization) [cited 27 Sep, 2020]. Available from: https://www.cochrane.org/.

[28] cochrane.org [интернет]. Cochrane (Organization) [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://www.cochrane.org/.

[29] elibrary.ru [Internet]. Russian Scientific Electronic Library eLIBRARY [cited 27 Sep 2020]. Available from: https://https://elibrary.ru/ (accessed 27 September 2020).

[30] elibrary.ru [интернет]. Российская научная электронная библиотека eLIBRARY [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://elibrary.ru/.

[31] cyberleninka.ru [Internet]. Scientific Electronic Library «Cyberleninka» [cited 27 Sep 2020]. Available from: https://cyberleninka.ru/ (accessed 27 September 2020).

[32] cyberleninka.ru [интернет]. Научная электронная библиотека «Киберленинка» [дата обращения: 27.09.2020]. Доступ по ссылке: https://cyberleninka.ru/.

[33] Gundermann KJ, Drozdzik M, Tsyrkunov VM. Actual status of essential phospholipids in nonalcoholic and alcoholic fatty liver diseases. Hepatology and Gastroenterology. 2019;3(1):5–13. (In Russ). doi: 10.25298/2616-5546-2019-3-1-5-13.

[34] Гундерман К.Дж., Дроздзик М., Цыркунов В.М. Влияние эссенциальных фосфолипидов на течение неалкогольной и алкогольной жировых болезней печени // Гепатология и гастроэнтерология. 2019. № 1. C. 5–13. doi: 10.25298/2616-5546-2019-3-1-5-13.

[35] Niederau C, Strohmeyer G, Heintges T, Peter K, Göpfert E. Polyunsaturated phosphatidyl-choline and interferon alpha for treatment of chronic hepatitis B and C: a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Hepatogastroenterology. 1998;45(21):797–804.

[36] Niederau C., Strohmeyer G., Heintges T., Peter K., Göpfert E. Polyunsaturated phosphatidyl-choline and interferon alpha for treatment of chronic hepatitis B and C: a multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Hepatogastroenterology. 1998. Vol. 45. N 21. P. 797–804.

[37] Lieber CS, Weiss DG, Groszmann R, Paronetto R, Schenker S. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease. Alcohol Clin Exp Res. 2003;27(11):1765–1772. doi: 10.1097/01.ALC.0000093743.03049.80.

[38] Lieber C.S., Weiss D.G., Groszmann R., Paronetto R., Schenker S. Veterans Affairs Cooperative Study of polyenylphosphatidylcholine in alcoholic liver disease // Alcohol Clin Exp Res. 2003. Vol. 27. N 11. P. 1765–1772. doi: 10.1097/01.ALC.0000093743.03049.80.

[39] Ivashkin VT, Bakulin IG, Bogomolov PO, Matsiyevich MV, Geyvandova NI, Koroy PV, et al. Efficacy and safety of glycyrrhizic acid combined to essential phospholipids (Phosphogliv) at non-alcoholic fatty liver disease: results of multicenter double blind randomized placebo-controlled post-registration clinical study (IV phase) «Gepard» (PHG-M2/P02-12). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(2):34–43. (In Russ).

[40] Ивашкин В.Т., Бакулин И.Г., Богомолов П.О., Мациевич М.В., Гейвандова Н.И., Корой П.В., и др. Результаты многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования «Гепард» (PHG-M2/P02-12), проведенного с целью оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при неалкогольной жировой болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017. T. 27. № 2. C. 34–43.

[41] Bakulin IG, Bokhan NA, Bogomolov PO, Geyvandova NI, Matsiyevich MV, Vinnikova MA, et al. Efficacy and safety of glycyrrhizic acid and essential phospholipids (Phosphogliv) combination for alcoholic liver disease: results of the double-blind randomized placebo-controlled multicenter post-registration (phase IV) clinical trial «Jaguar» (PHG-M2/P03-12). Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;27(3):57–68. (In Russ).

[42] Бакулин И.Г., Бохан Н.А., Богомолов П.О., Гейвандова Н.И., Мациевич М.В., Винникова М.А., и др. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебоконтролируемого многоцентрового пострегистрационного (IV фаза) клинического исследования «Ягуар» (PHG-M2/P03-12) для оценки эффективности и безопасности комбинированного препарата глицирризиновой кислоты и эссенциальных фосфолипидов (Фосфоглив) при лечении больных алкогольной болезнью печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017. T. 27. № 3. C. 57–68.

[43] Ivashkin VT, Mayevskaya MV, Bogomolov PO, Nikitin IG, Buyeverov AO, Lapshin AV. Results of the ORION open comparative randomized trial: evaluation of efficacy of the Russian drugs Altevir and Phosphogliv in combined treatment of chronic hepatitis C. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2012;(6):27–37. (In Russ).

[44] Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Богомолов П.О., Никитин И.Г., Буеверов А.О., Лапшин А.В. Результаты открытого сравнительного рандомизированного исследования ОРИОН: оценка эффективности отечественных препаратов Альтевир и Фосфоглив в комбинированной терапии больных хроническим гепатитом С // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2012. № 6. C. 27–37.

[45] Hardy M, Coulter I, Morton SC, Favreau J, Venuturupalli S, Chiappelli F, et al. S-adenosyl-l-methionine for treatment of depression, osteoarthritis, and liver disease. Evid Rep Technol Assess (Summ). 2003;64:1–3.

[46] Hardy M., Coulter I., Morton S.C., Favreau J., Venuturupalli S., Chiappelli F., et al. S-adenosyl-l-methionine for treatment of depression, osteoarthritis, and liver disease // Evid Rep Technol Assess (Summ). 2003. Vol. 64. P. 1–3.

[47] Rambaldi A, Gluud C. S‐adenosyl‐L‐methionine for alcoholic liver diseases. Cochrane Database Syst Rev. 2006;(2):CD002235. doi: 10.1002/14651858.CD002235.pub2.

[48] Rambaldi A., Gluud C. S‐adenosyl‐L‐methionine for alcoholic liver diseases // Cochrane Database Syst Rev. 2006. N 2. P. CD002235. doi: 10.1002/14651858.CD002235.pub2.

[49] Karomatov ID, Abduvokhidov AT. Side effects of Licorice preparations (literature review). Biology and Integrative Medicine. 2018;(8):47–58. (In Russ).

[50] Кароматов И.Д., Абдувохидов А.Т. Побочные эффекты препаратов солодки (обзор литературы) // Биология и интегративная медицина. 2018. № 8. C. 47–58.

[51] Keyser NP, Zharsky SL, Bogatkov SD, Sysoev VV. A case of hypokalemia and rhabdomyolysis in chronic Licorice poisoning. Far Eastern Medical Journal. 2015;(5):78–81. (In Russ).

[52] Кейзер Н.П., Жарский С.Л., Богатков С.Д., Сысоев В.В. Случай гипокалиемии и рабдомиолиза при хроническом отравлении солодкой // Дальневосточный медицинский журнал. 2015. № 5. C. 78–81.

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector