Practical aspects of the organization of ethical review of clinical trials in the context of the COVID-19 pandemic

Abstract

The COVID-19 pandemic has greatly affected all spheres of life, including biomedical research. The ethical regulation of clinical trials has a long history in international and domestic practice. An efficient infrastructure of international and national legislation has been created. At the same time, there are features of the organization of ethical review of clinical trials that arise under the restrictions associated with COVID-19. Healthcare of all countries is faced with the need to develop new approaches caused by the speed of the spread of the disease, its severe consequences for the life and health of people, the excessive burden on the medical worker, not only physical, but also psychological, including those associated with ethical problems. The purpose of this research was to study and analyze the experience of ethical review of clinical trials in the context of the COVID-19 epidemic, its regulatory framework in international and domestic practice. For high-quality and lawful conduct of clinical trials in Russia in the context of the COVID-19 epidemic, appropriate conditions were created, namely, a vertical base: the central ethical committee of the Ministry of Health of the Russian Federation — local ethical committees based in clinical institutions and research centers. They are provided with sufficient and high-quality legal support in the form of laws of the Russian Federation, country standards and by-laws. The work of local ethics committees is built in accordance with strict ethical international and domestic standards. Standard operating procedures implemented in local ethics committees provide for all the nuances of situations, including those implemented using modern telecommunication technologies and other end-to-end information technologies. Even if many restrictions are imposed, biomedical research must continue, and accordingly, it must be carried out under the strict control and monitoring of research ethics committees. The article presents an overview of legal sources, an analysis of the main approaches in domestic and foreign literature, taking into account historical retrospective.

Keywords

COVID-19 pandemic / clinical trials / ethical review / local ethics committees / bioethics / law

References

[1] Nuremberg Code (1947). Human rights and freedoms in psychiatry. http://www.consultant.ru/law/podborki/nyurnbergskij_kodeks/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[2] Нюрнбергский кодекс (1947). Права и свободы человека в психиатрии. http://www.consultant.ru/law/podborki/nyurnbergskij_kodeks/ (дата обращения: 15.02.2022).

[3] Declaration of Helsinki of the World Medical Association “Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects”. http://www.bioethics.ru/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[4] Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы медицинских исследований с участием человека в качестве испытуемого». http://www.bioethics.ru/ (дата обращения: 15.02.2022).

[5] ICH GCP — ICH harmonised guideline integra¬ted addendum to ICH E6(R1). Guideline for Good Clinical Practice ICH E6(R2) ICH Consensus Guideline — ICH GCP. https://www.ema.europa.eu/ (access date: 15.02.2022).

[6] Model law on the protection of human rights and dignity in biomedical research. Inter-Parliamentary Assembly of the Confederation of Independent States (Eastern Europe & Central Asia); 2004. http://biomed.nas.gov.ua/files/model_law_eng.pdf (access date: 10.02.2022).

[7] Universal declaration on bioethics and human rights. UNESCO; 2005. https://www.un.org/ru/documents/decl_conv/declarations/bioethics_and_hr.shtml (access date: 15.02.2022).

[8] World Health Organization. Guidance for managing ethical issues in infectious disease outbreaks. 2016. https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/250580/9789241549837-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y (access date: 12.02.2022).

[9] Kundiiev YuI, Vitte PN, Chashchin N, Mishatkina T, Sarymsakova B. Developing National Systems for Ethical review in Eastern Europe and Central Asia: Legitimacy and responsibility. Pharmaceutical Medicine. 2008;22(5):285–287. DOI: 10.1007/BF03256717.

[10] Sarymsakova BE, Koykov VV, Sausakova SB. Poryadok provedeniya sertifikatsii lokal'nykh komissiy po bioetike. (The procedure for certification of local commissions on bioethics.) Nur-Sultan; 2019. 16 р. (In Russ.)

[11] Сарымсакова Б.Е., Койков В.В., Саусакова С.Б. Порядок проведения сертификации локальных комиссий по биоэтике. Нур-Султан; 2019. 16 с.

[12] Karakushikova AS, Mustafina AR, Kudaybergenova A, Shayakhmetov SS. Research Ethics Capacity Building for Ethical Regulation of Research as Important Condition for Transition of University into Research University in Kazakhstan. Izvestiya Natsional'noy akademii nauk Respubliki Kazakhstan. Seriya Biologi¬cheskaya i meditsinskaya. 2012;(5):57–65. (In Russ.)

[13] Каракушикова А.С., Мустафина А.Р., Кудайбергенова А., Шаяхметов С.С. Этика исследований. Наращивание потенциала для этического регулирования исследований как важное условие перехода Университета в Исследовательский университет в Казахстане. Известия Национальной академии наук Республики Казахстан. Серия Биологическая и медицинская. 2012;(5):57–65.

[14] Dobrova VYe, Zupanets KО, Kolodyezna TY, Timchenko YV. Electronic informed consent model deve¬lopment for implementation in clinical trials in Ukraine. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 2017;10(12):238–241. DOI: 10.22159/ajpcr.2017.v10i12.21044.

[15] Zupanets IA, Dobrova VYe, Ratushna KL, Silchenko SO. Introduction of open visiting policy in intensive care units in Ukraine: Policy analysis and the ethical perspective. Asian Bioeth Rev. 2018;10:105–121. DOI: 10.1007/s41649-018-0057-9.

[16] Bioetika i sovremennye problemy meditsinskoy etiki i ¬deontologii: materialy Respublikanskoy nauchno-prakti¬cheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiem (Vitebsk, 2 dekabrya 2016 g.). (Bioethics and modern problems of medical ethics and deontology: materials of the Republican scientific and practical conference with international participation (Vitebsk, December 2, 2016).) Ministry of Health of the Republic of Bela¬rus, EE “Vitebsk State Order of Friendship of Peoples Me¬dical University”. Vitebsk: VSMU; 2016. 289 р. (In Russ.)

[17] Биоэтика и современные проблемы медицинской этики и деонтологии: материалы Республиканской научно-практической конференции с международным участием (Витебск, 2 декабря 2016 г.). Министерство здравоохранения Республики Беларусь, УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет». Витебск: ВГМУ; 2016. 289 с.

[18] Zagorodnikova K, Burbello A, Sychev D, Frolov M, Kukes V, Petrov V. Clinical pharmacology in Russia — historical development and current state. Eur J Clin Pharmacol. 2015;71:159–163. DOI: 10.1007/s00228-014-1787-6.

[19] Guryleva ME, Nezhmetdinova FT. Introduction of ethical standards into the practice of cli¬nical trials in the Russian Federation through the system of ethical committees. Meditsinskaya antropologiya i bioetika. 2011;(2):11. (In Russ.)

[20] Гурылева М.Э., Нежметдинова Ф.Т. Введение этических стандартов в практику клинических исследований в Российской Федерации через систему этических комитетов. Медицинская антропология и биоэтика. 2011;(2):11. EDN: WXLUNZ.

[21] National standard of the Russian Federation GOST R 52379-2005 “Good clinical practice” (approved by order of the Federal Agency for Technical Regulation and Metrology dated September 7, 2005 No. 232-st). https://base.garant.ru/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[22] Национальный стандарт РФ ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. №232-ст). https://base.garant.ru/ (дата обращения: 15.02.2022).

[23] Nezhmetdinova FT, Guryleva ME. Russian school of bioethics: a quarter of a century of development. Kazan Medical Journal. 2018;99(3):521–527. (In Russ.) DOI: 10.17816/KMJ2018-521.

[24] Нежметдинова Ф.Т., Гурылева М.Э. Российская школа биоэтики: четверть века развития. Казанский медицинский журнал. 2018;99(3):521–527. DOI: 10.17816/KMJ2018-521.

[25] Nezhmetdinova FT, Guryleva ME. Medical, social and ethical issues related to COVID-19. Kazan Medical Journal. 2020;101(6):841–851. (In Russ.) DOI: 10.17816/KMJ2020-841.

[26] Нежметдинова Ф.Т., Гурылева М.Э. Медико-социальные и этические проблемы, связанные с COVID-19. Казанский медицинский журнал. 2020;101(6):841–851. DOI: 10.17816/KMJ2020-841.

[27] Fede¬ral Law of November 21, 2011 No. 323-FZ “On the Fundamentals of Protecting the Health of Citizens in the Russian Fe¬deration” (with amendments and additions). https://base.garant.ru/ (access date: 08.02.2022). (In Russ.)

[28] Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. №323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями). https://base.garant.ru/ (дата обращения: 08.02.2022).

[29] Federal Law of April 12, 2010 No. 61-FZ “On the Circulation of Medicines” (with amendments and additions). https://base.garant.ru/ (access date: 08.02.2022). (In Russ.)

[30] Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (с изменениями и дополнениями). https://base.garant.ru/ (дата обращения: 08.02.2022).

[31] Order of the Ministry of Health of the Russian Federation da¬ted November 29, 2012 No. 986n “On Approval of the Re¬gulations on the Ethics Council” (as amended). https://base.garant.ru/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[32] Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 ноября 2012 г. №986н «Об утверждении Положения о Совете по этике» (с изменениями и дополнениями). https://base.garant.ru/ (дата обращения: 15.02.2022).

[33] Order of the Mi¬nistry of Health of the Russian Federation dated July 10, 2015 No. 435n “On the Ethics Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation” (as amended). https://base.garant.ru/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[34] Приказ Министерства здравоохранения РФ от 10 июля 2015 г. №435н «Об Этическом комитете Министерства здравоохранения Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями). https://base.garant.ru/ (дата обращения: 15.02.2022).

[35] Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated April 1, 2016 No. 200n “On approval of the rules of good clinical practice”. https://base.garant.ru/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[36] Приказ Министерства здравоохранения РФ от 1 апреля 2016 г. №200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики». https://base.garant.ru/ (дата обращения: 15.02.2022).

[37] Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated June 19, 2003 No. 266 “On Approval of the Rules for Clinical Practice in the Russian Federation” (lost force). https://base.garant.ru/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[38] Приказ Минздрава РФ от 19 июня 2003 г. №266 «Об утверждении Правил клинической практики в Российской Федерации» (утратил силу). https://base.garant.ru/ (дата обращения: 15.02.2022).

[39] Clinical Research Portal. https://clinicaltrials.gov (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[40] Портал о клинических исследованиях. https://clinicaltrials.gov (дата обращения: 15.02.2022).

[41] Atlant Clinical. https://www.atlantclinical.com/ (access date: 15.02.2022).

[42] Kamenskiy A. Trial charm. ¬VADEMECUM. 2016;(14):12–29. (In Russ.)

[43] Каменский А. Пробный шарм. VADEMECUM. 2016;(14):12–29.

[44] Clinical trials market size, share, growth, analysis report, 2018–2025. (2018). Grand View Research. https://www.precedenceresearch.com/clinical-trials-market (access date: 12.12.2021).

[45] RosMinzdrav, official site. http://grls.rosminzdrav.ru/ (access date: 18.02.2022). (In Russ.)

[46] РосМинздрав, официальный сайт. http://grls.rosminzdrav.ru/ (дата обращения: 18.02.2022).

[47] Association of Clinical Research Organizations. http://acto-russia.org/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[48] Ассоциация организаций по клиническим исследованиям. http://acto-russia.org/ (дата обращения: 15.02.2022).

[49] Zvonareva L, Kutishenko N, Kulikov E, Martse¬vich S. Risks and benefits of trial participation: A qualitative study of participants’ perspectives in Russia. Clin Trials. 2015;12:646–653. DOI: 10.1177/1740774515589592.

[50] Letter of the Ministry of Health of the Russian Federation dated March 27, 2020 No. 20-1/I/2-3651 “On the conduct of clinical trials of drugs in the context of the COVID-19 coronavirus pandemic”. https://www.garant.ru/products/ (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[51] Письмо Министерства здравоохранения РФ от 27 марта 2020 г. №20-1/И/2-3651 «По вопросам проведения клинических исследований лекарственных препаратов в условиях пандемии коронавируса COVID-19». https://www.garant.ru/products/ (дата обращения: 15.02.2022).

[52] Khokhlov AL, Polozova EA, Komissarova VA, Chudova NV, Cyzman LG. Risks associated with the ¬ethical aspects of conducting clinical trials. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2020;(1):61–68. (In Russ.) DOI: 10.37489/2588-0519-2020-1-61-68.

[53] Хохлов А.Л., Полозова Е.А., Комиссарова В.А., Чудова Н.В., Цызман Л.Г. Риски, сопряжённые с этическими аспектами проведения клинических исследований. Качественная клиническая практика. 2020;(1):61–68. DOI: 10.37489/2588-0519-2020-1-61-68.

[54] Decree of the Government of the Russian Federation of April 3, 2020 No. 441 “On the peculiarities of the circulation of medicinal products for medical use, which are intended for use in conditions of the threat of the emergence, occurrence and liquidation of an emergency and for the prevention of emergency situations, the prevention and treatment of diseases that pose a danger to others , diseases and injuries resulting from exposure to adverse chemical, biological, radiation factors”. https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/po-voprosam--provedeniyaklinicheskih-issledovaniy-lekarstvennyh-preparatov-v-usloviyah-pandemiikoronavirusa-covid-19 (access date: 15.02.2022). (In Russ.)

[55] Постановление Правительства РФ от 3 апреля 2020 г. №441 «Об особенностях обращения лекарственных препаратов для медицинского применения, которые предназначены для применения в условиях угрозы возникновения, возникновения и ликвидации чрезвычайной ситуации и для предупреждения чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний, представляющих опасность для окружающих, заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов». https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/po-voprosam-provedeniyaklinicheskih-issledovaniy-lekarstvennyh-preparatov-v-usloviyah-pandemiikoronavirusa-covid-19 (дата обращения: 15.02.2022).

[56] Guidance on the Management of Clinical Trials during the COVID-19 (Coronavirus) pandemic. Version 1 (20/03/2020). https://www.famhp.be/sites/default/files/content/guidance_on_the_management_of_clinical_trials_during_the_covid-19_coronavirus_pandemic.pdf (access date: 12.12.2021).

[57] OHRP Guidance on COVID-19 (8 April 2020). https://www.hhs.gov/ohrp/regulations-and-policy/guidance/ohrp-guidance-on-covid-19/index.html (access date: 15.02.2022).

[58] World Health Organization. COVID-19 Public Health Emergency of International Concern (PHEIC) Global research and innovation forum: Towards a research roadmap. 12 February 2020. Available at: https://www.who.int/publications/m/item/covid-19-public-health-emergency-of-international-concern-(pheic)-global-research-and-innovation-forum (access date: 13.02.2022)

[59] Central Asia: ICJ calls on Central Asian States to ensure access to justice during the COVID-19 pandemic. https://www.icj.org/wp-content/uploads/2020/07/Central-Asia-Statement-COVID-19-Advocacy-2020-ENG.pdf (access date: 15.02.2022)

[60] Public health emergency situation due to the COVID-19 pandemic relevant ethical aspects. Position of the National Council of Ethics for the Life Sciences. https://rm.coe.int/pos-cnecv-covid-19-en/16809e3569 (access date: 15.02.2022).

[61] Shok NP. Responsible Science and Society: Can Bioethics Influence Clinical Practice? Monitoring of public opinion: economic and social changes journal. 2020;(2):347–364. (In Russ.) DOI: 10.14515/monitoring.2020.2.1624.

[62] Шок Н.П. Ответственность науки и общество: может ли биоэтика повлиять на медицинскую практику? Мониторинг общественного мнения: экономические и социальные перемены. 2020;(2):347–364. DOI: 10.14515/monitoring.2020.2.1624.

[63] Kubar OI. Ethical commentary on COVID-19. Russian Journal of Infection and Immunity. 2020;10(2):287–294. (In Russ.) DOI: 10.15789/2220-7619-ECO-1447.

[64] Кубарь О.И. Этический комментарий к COVID-19. Инфекция и иммунитет. 2020;10(2):287–294. DOI: 10.15789/2220-7619-ECO-1447.

[65] Kubar OI, editor. Etika vaktsinatsii (kriteriy nauchnogo i gumanitarnogo proryva). (Ethics of vaccination (criterion of scientific and humanitarian breakthrough).) St. Petersburg: FBUN NIIEM imeni Pastera; 2018. 176 p. (In Russ.)

[66] Кубарь О.И. Этика вакцинации (критерий научного и гуманитарного прорыва). СПб.: ФБУН ¬НИИЭМ имени Пастера; 2018. 176 c.

[67] Nezhmetdinova F. Global challenges and globa¬lization of bioethics. Croat Med J. 2013;54(1):83–85. DOI: 10.3325/cmj.2013.54.83.

[68] Henk ten Have, editor. Encyclopedia of global bioethics. Springer; 2016. 3054 p.

[69] Romodanovsky DP, Goryachev DV, Khokhlov AL, Myroshnikov AE, Shitova AM, Eremenko NN. Patient's risk in studies of bioequivalence of highly variable drugs. Medi¬tsinskaya etika. 2018;(1):26–32. (In Russ.)

[70] Ромодановский Д.П., Горячев Д.В., Хохлов А.Л., Мирошников А.Е., Шитова А.М., Еременко Н.Н. «Patient`s risk» при проведении исследований биоэквивалентности высоковариабельных лекарственных препаратов. Медицинская этика. 2018;(1):26–32. EDN: CJQVCG.

[71] Crespin S, Bourrel R, Hurault-Delarue C, Lapeyre-Mestre M, Montastruc JL, Damase-Michel C. Drug prescribing before and during pregnancy in south-west France: a retrospective study. Drug Saf. 2011;34(7):595–604. DOI: 10.2165/11589170-000000000-00000.

[72] Zagorodnikova KA, Burbello AT, Pokladova MV. Pharmacovigilance of pregnant women — from “talidomid tragedy” to the present. Remedium. 2012;(8):15–22. (In Russ.)

[73] Загородникова К.А., Бурбелло А.Т., Покладова М.В. Безопасность лекарств и фармаконадзор у беременных — от «талидомидовой трагедии» до наших дней. Ремедиум. 2012;(8):15–22. EDN: PBVOMV.

[74] Approved by the state. How American authorities protected consumers from harmful products. https://nplus1.ru/material/2020/03/30/regulatory-science (access date: 12.03.2022). (In Russ.)

[75] Одобрено государством. Как американские власти защищали потребителей от вредной продукции. https://nplus1.ru/material/2020/03/30/regulatory-science (дата обращения: 12.03.2022).

[76] United Nations Educational, Scientific, and Cultu¬ral Organization. Distance learning solutions. 2020. https://en.unesco.org/covid19/educationresponse/solutions (access date: 12.02.2022).

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector