How to manage rheumatoid arthritis according to classic biomarkers and polymorphisms?

Abstract

OBJECTIVES: Single nucleotide polymorphisms (SNPs), genetic background, and epigenetics play important roles in rheumatoid arthritis (RA). These factors can be useful in RA diagnosis, prognosis, and treatment response evaluation, particularly with the growing trends in personalized medicine. Therefore, categorizing classic genes and SNPs in RA can present an appropriate guideline for RA management.

DISCUSSION: Prognostic and diagnostic biomarkers play important roles in RA diagnosis and treatment. Categorizing SNPs is not an easy process yet, but selecting classic SNPs can be useful worldwide, according to basic similarities that exist in genomes. In this review, we compiled some of these RA-associated SNPs and biomarkers in a table, according to newly identified factors. The role of epigenetics in RA is undeniable; using epigenetic biomarkers like histone deacetylase (HDACs) can be useful in RA diagnosis and treatment. miRs such as miR-146a, miR-155, and miR-222 are useful in diagnosis and can be used in treatment by interfering with other factors’ functions. Interleukins (ILs) seem to be good prognostic and diagnostic markers and can be targeted in RA treatment.

CONCLUSION: Using multiple types of biomarkers, such as genes, SNPs, and epigenetic biomarkers like HDACs can be useful in RA management and treatment. PTPN22, HLA-DR polymorphisms, miRs, and HDACs are considerable in RA susceptibility; hence, they can be valuable biomarkers in future studies. This article gathered separate information from approximately 100 articles to present useful biomarkers and polymorphisms in one review.

Keywords

polymorphism / rheumatoid arthritis / miRs / HLA-DR / epigenetics

References

[1] Aletaha D, Alasti F, Smolen J S (2015). Rheumatoid factor, not antibodies against citrullinated proteins, is associated with baseline disease activity in rheumatoid arthritis clinical trials. Arthritis Res Ther, 17(1): 229

[2] Anaya J M, Ramirez-Santana C, Alzate M A, Molano-Gonzalez N, Rojas-Villarraga A (2016). The autoimmune ecology. Front Immunol, 7: 139

[3] Anderson A E, Pratt A G, Sedhom M A, Doran J P, Routledge C, Hargreaves B, Brown P M, Lê Cao K A, Isaacs J D, Thomas R (2016). IL-6-driven STAT signalling in circulating CD4⁺ lymphocytes is a marker for early anticitrullinated peptide antibody-negative rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 75(2): 466–473

[4] Angiolilli C, Baeten D L, Radstake T R, Reedquist K A ( 2017). The acetyl code in rheumatoid arthritis and other rheumatic diseases. Epigenomics, 9(4):447–461

[5] Angiolilli C, Grabiec A, Ferguson B, Fernandez BM, Tak P, McKinsey T, Baeten D L, Reedquist K A (2014). HDAC5 regulates CXCL chemokine expression in RA FLS via the transcription factor IRF1. Ann Rheum Dis,73(Suppl 1):A8 

[6] Arleevskaya M I, Kravtsova O A, Lemerle J, Renaudineau Y, Tsibulkin A P (2016). How rheumatoid arthritis can result from provocation of the immune system by microorganisms and viruses. Front Microbiol, 7: 1296

[7] Barbi J, Pardoll D, Pan F (2013). Metabolic control of the Treg/Th17 axis. Immunol Rev, 252(1): 52–77

[8] Brzustewicz E, Bryl E (2015). The role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis--Practical and potential application of cytokines as biomarkers and targets of personalized therapy. Cytokine, 76(2): 527–536

[9] Castro-Santos P, Laborde C M, Díaz-Peña R (2015). Genomics, proteomics and metabolomics: their emerging roles in the discovery and validation of rheumatoid arthritis biomarkers. Clin Exp Rheumatol, 33(2): 279–286

[10] Chimenti M S, Triggianese P, Conigliaro P, Candi E, Melino G, Perricone R (2015). The interplay between inflammation and metabolism in rheumatoid arthritis. Cell Death Dis, 6(9): e1887

[11] Choe J Y, Kim S K (2015). Association between serum uric acid and inflammation in rheumatoid arthritis: perspective on lowering serum uric acid of leflunomide. Clin Chim Acta, 438: 29–34

[12] Chung I M, Ketharnathan S, Thiruvengadam M, Rajakumar G (2016). Rheumatoid Arthritis: The Stride from Research to Clinical Practice. Int J Mol Sci, 17(6): E900160;

[13] Connolly M, Mullan R H, McCormick J, Matthews C, Sullivan O, Kennedy A, FitzGerald O, Poole A R, Bresnihan B, Veale D J, Fearon U (2012). Acute-phase serum amyloid A regulates tumor necrosis factor α and matrix turnover and predicts disease progression in patients with inflammatory arthritis before and after biologic therapy. Arthritis Rheum, 64(4): 1035–1045

[14] Cuppen B V, Pardali K, Kraan M C, Marijnissen A C, Yrlid L, Olsson M, Bijlsma J W, Lafeber F P, Fritsch-Stork R D (2017). Polymorphisms in the multidrug-resistance 1 gene related to glucocorticoid response in rheumatoid arthritis treatment. Rheumatol Int, 37(4): 531–536

[15] Deane K D, El-Gabalawy H (2014). Pathogenesis and prevention of rheumatic disease: focus on preclinical RA and SLE. Nat Rev Rheumatol, 10(4): 212–228

[16] Desiderio V, Tirino V, Papaccio G, Paino F (2014). Bone defects: molecular and cellular therapeutic targets. Int J Biochem Cell Biol, 51: 75–78

[17] Elmesmari A, Fraser A R, Wood C, Gilchrist D, Vaughan D, Stewart L, McSharry C, McInnes I B, Kurowska-Stolarska M (2016). MicroRNA-155 regulates monocyte chemokine and chemokine receptor expression in Rheumatoid Arthritis. Rheumatology (Oxford), 55(11): 2056–2065

[18] Gall B J, Wilson A, Schroer A B, Gross J D, Stoilov P, Setola V, Watkins C M, Siderovski D P (2016). Genetic variations in GPSM3 associated with protection from rheumatoid arthritis affect its transcript abundance. Genes Immun, 17(2): 139–147

[19] Gavrilă B I, Ciofu C, Stoica V (2016). Biomarkers in rheumatoid arthritis, what is new? J Med Life, 9(2): 144–148

[20] Glant T T, Mikecz K, Rauch T A (2014). Epigenetics in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. BMC Med, 12(1): 35

[21] Guerreiro-Cacais A O, Norin U, Gyllenberg A, Berglund R, Beyeen A D, Petit-Teixeira E, Cornélis F, Saoudi A, Fournié G J, Holmdahl R, Alfredsson L, Klareskog L, Jagodic M, Olsson T, Kockum I, Padyukov L, and the Rheumatoid Arthritis Consortium International (RACI) (2017). VAV1 regulates experimental autoimmune arthritis and is associated with anti-CCP negative rheumatoid arthritis. Genes Immun, 18(1): 48–56

[22] Guo W, Yu D, Wang X, Luo C, Chen Y, Lei W, Wang C, Ge Y, Xue W, Tian Q, Gao X, Yao W (2016). Anti-inflammatory effects of interleukin-23 receptor cytokine-binding homology region rebalance T cell distribution in rodent collagen-induced arthritis. Oncotarget, 7(22): 31800–31813

[23] Guo Y, Wu Q, Ni B, Mou Z, Jiang Q, Cao Y, Dong H, Wu Y (2014). Tryptase is a candidate autoantigen in rheumatoid arthritis. Immunology, 142(1): 67–77

[24] Hashemi M, Sandoughi M, Fazeli SA, Bahari G, Rezaei M, Zakeri Z( 2016). Evaluation of HLA-G 14 bp Ins/Del and+3142G>C polymorphism with susceptibility and early disease activity in rheumatoid arthritis. Adv Med, 2016:4985745

[25] Heard E, Martienssen R A (2014). Transgenerational epigenetic inheritance: myths and mechanisms. Cell, 157(1): 95–109

[26] Henrotin Y, Sanchez C, Cornet A, Van de Put J, Douette P, Gharbi M (2015). Soluble biomarkers development in osteoarthritis: from discovery to personalized medicine. Biomarkers, 20(8): 540–546

[27] Honne K, Hallgrímsdóttir I, Wu C, Sebro R, Jewell N P, Sakurai T, Iwamoto M, Minota S, Jawaheer D (2016). A longitudinal genome-wide association study of anti-tumor necrosis factor response among Japanese patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther, 18(1): 12

[28] Hu J, Zhai C, Hu J, Li Z, Fei H, Wang Z, Fan W (2017). MiR-23a inhibited IL-17-mediated proinflammatory mediators expression via targeting IKKα in articular chondrocytes. Int Immunopharmacol, 43: 1–6

[29] Hwang Y G, Balasubramani G K, Metes I D, Levesque M C, Bridges S L Jr, Moreland L W (2016). Differential response of serum amyloid A to different therapies in early rheumatoid arthritis and its potential value as a disease activity biomarker. Arthritis Res Ther, 18(1): 108

[30] Ibrahim M, Mohan S, Xing M J, Kesavan C (2016). Conditional knockout of the microRNA 17-92 cluster in type-I collagen-expressing cells decreases alveolar bone size and incisor tooth mechanical properties. Folia Biol (Praha), 62(4): 175–179

[31] Jiang X, Askling J, Saevarsdottir S, Padyukov L, Alfredsson L, Viatte S, Frisell T (2016). A genetic risk score composed of rheumatoid arthritis risk alleles, HLA-DRB1 haplotypes, and response to TNFi therapy- results from a Swedish cohort study. Arthritis Res Ther, 18(1): 288

[32] Kang K Y, Woo J W, Park S H (2014). S100A8/A9 as a biomarker for synovial inflammation and joint damage in patients with rheumatoid arthritis. Korean J Intern Med, 29(1): 12–19

[33] Khalifa O, Pers Y M, Ferreira R, Sénéchal A, Jorgensen C, Apparailly F, Duroux-Richard I (2016). X-linked  miRNAs associated with gender differences in Rheumatoid arthritis. Int J Mol Sci, 17(11): E1852

[34] Kim K S, Choi H M, Lee Y A, Choi I A, Lee S H, Hong S J, Yang H I, Yoo M C (2011). Expression levels and association of gelatinases MMP-2 and MMP-9 and collagenases MMP-1 and MMP-13 with VEGF in synovial fluid of patients with arthritis. Rheumatol Int, 31(4): 543–547

[35] Lavric M, Miranda-García M A, Holzinger D, Foell D, Wittkowski H (2016). Alarmins firing arthritis: Helpful diagnostic tools and promising therapeutic targets. Joint Bone Spine: S1297-319X(16)30127-0

[36] Li Z, Cai J, Cao X (2016). MiR-19 suppresses fibroblast-like synoviocytes cytokine release by targeting toll like receptor 2 in rheumatoid arthritis. Am J Transl Res, 8(12): 5512–5518

[37] Liu F, Wang X, Zhang X, Ren C, Xin J (2016). Role of serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP) in the diagnosis of rheumatoid arthritis (RA): A case-control study. J Int Med Res, 44(4): 940–949

[38] Ma Y, Shan Z, Ma J, Wang Q, Chu J, Xu P, Qin A, Fan S (2016). Validation of downregulated microRNAs during osteoclast formation and osteoporosis progression. Mol Med Rep, 13(3): 2273–2280

[39] Martin N T, Martin M U (2016). Interleukin 33 is a guardian of barriers and a local alarmin. Nat Immunol, 17(2): 122–131

[40] Mc Ardle A, Flatley B, Pennington S R, FitzGerald O (2015). Early biomarkers of joint damage in rheumatoid and psoriatic arthritis. Arthritis Res Ther, 17(1): 141

[41] McGovern A, Schoenfelder S, Martin P, Massey J, Duffus K, Plant D, Yarwood A, Pratt A G, Anderson A E, Isaacs J D, Diboll J, Thalayasingam N, Ospelt C, Barton A, Worthington J, Fraser P, Eyre S, Orozco G (2016). Capture Hi-C identifies a novel causal gene, IL20RA, in the pan-autoimmune genetic susceptibility region 6q23. Genome Biol, 17(1): 212

[42] Nell V P, Machold K P, Stamm T A, Eberl G, Heinzl H, Uffmann M, Smolen J S, Steiner G (2005). Autoantibody profiling as early diagnostic and prognostic tool for rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis, 64(12): 1731–1736

[43] Niki Y, Takeuchi T, Nakayama M, Nagasawa H, Kurasawa T, Yamada H, Toyama Y, Miyamoto T (2012). Clinical significance of cartilage biomarkers for monitoring structural joint damage in rheumatoid arthritis patients treated with anti-TNF therapy. PLoS One, 7(5): e37447

[44] Niu X, Chen G( 2014). Clinical biomarkers and pathogenic-related cytokines in rheumatoid arthritis. J Immunol Res, 2014:698192

[45] Ombrello M J, Remmers E F, Tachmazidou I, Grom A, Foell D, Haas J P, Martini A, Gattorno M, Özen S, Prahalad S, Zeft A S, Bohnsack J F, Mellins E D, Ilowite N T, Russo R, Len C, Hilario M O, Oliveira S, Yeung R S, Rosenberg A, Wedderburn L R, Anton J, Schwarz T, Hinks A, Bilginer Y, Park J, Cobb J, Satorius C L, Han B, Baskin E, Signa S, Duerr R H, Achkar J P, Kamboh M I, Kaufman K M, Kottyan L C, Pinto D, Scherer S W, Alarcón-Riquelme M E, Docampo E, Estivill X, Gül A, de Bakker P I, Raychaudhuri S, Langefeld C D, Thompson S, Zeggini E, Thomson W, Kastner D L, Woo P, and the British Society of Pediatric and Adolescent Rheumatology (BSPAR) Study Group, and the Childhood Arthritis Prospective Study (CAPS) Group, and the Randomized Placebo Phase Study of Rilonacept in sJIA (RAPPORT) Investigators, and the Sparks-Childhood Arthritis Response to Medication Study (CHARMS) Group, and the Biologically Based Outcome Predictors in JIA (BBOP) Group, and the International Childhood Arthritis Genetics (INCHARGE) Consortium (2015). HLA-DRB1*11 and variants of the MHC class II locus are strong risk factors for systemic juvenile idiopathic arthritis. Proc Natl Acad Sci USA, 112(52): 15970–15975

[46] Ortea I, Roschitzki B, López-Rodríguez R, Tomero E G, Ovalles J G, López-Longo J, de la Torre I, González-Alvaro I, Gómez-Reino J J, González A (2016). Independent Candidate Serum Protein Biomarkers of Response to Adalimumab and to Infliximab in Rheumatoid Arthritis: An Exploratory Study. PLoS One, 11(4): e0153140

[47] Ospelt C (2016). Epigenetic biomarkers in rheumatology–the future? Swiss Med Wkly, 146: w14312

[48] Palmer G, Talabot-Ayer D, Lamacchia C, Toy D, Seemayer C A, Viatte S, Finckh A, Smith D E, Gabay C (2009). Inhibition of interleukin-33 signaling attenuates the severity of experimental arthritis. Arthritis Rheum, 60(3): 738–749

[49] Paradowska-Gorycka A, Wojtecka-Lukasik E, Trefler J, Wojciechowska B, Lacki J K, Maslinski S (2010). Association between IL-17F gene polymorphisms and susceptibility to and severity of rheumatoid arthritis (RA). Scand J Immunol, 72(2): 134–141

[50] Parra M (2015). Class IIa HDACs- new insights into their functions in physiology and pathology. FEBS J, 282(9): 1736–1744

[51] Pawlik A, Kotrych D, Malinowski D, Dziedziejko V, Czerewaty M, Safranow K (2016). IL17A and IL17F gene polymorphisms in patients with rheumatoid arthritis. BMC Musculoskelet Disord, 17(1): 208

[52] Picascia A, Grimaldi V, Pignalosa O, De Pascale M R, Schiano C, Napoli C (2015). Epigenetic control of autoimmune diseases: from bench to bedside. Clin Immunol, 157(1): 1–15

[53] Plant D, Webster A, Nair N, Oliver J, Smith S L, Eyre S, Hyrich K L, Wilson A G, Morgan A W, Isaacs J D, Worthington J, Barton A (2016). Differential methylation as a biomarker of response to etanercept in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol, 68(6): 1353–1360

[54] Robinson W H, Lindstrom T M, Cheung R K, Sokolove J (2013). Mechanistic biomarkers for clinical decision making in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol, 9(5): 267–276

[55] Ruyssen-Witrand A, Degboé Y, Cantagrel A, Nigon D, Lukas C, Scaramuzzino S, Allanore Y, Vittecoq O, Schaeverbeke T, Morel J, Sibilia J, Cambon-Thomsen A, Dieudé P, Constantin A (2016). Association between RANK, RANKL and OPG polymorphisms with ACPA and erosions in rheumatoid arthritis: results from a meta-analysis involving three French cohorts. RMD Open, 2(2): e000226

[56] Sellam J, Rivière E, Courties A, Rouzaire P O, Tolusso B, Vital E M, Emery P, Ferraciolli G, Soubrier M, Ly B, Hendel Chavez H, Taoufik Y, Dougados M, Mariette X (2016). Serum IL-33, a new marker predicting response to rituximab in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther, 18(1): 294

[57] Sharma J, Bhar S (2017). C SD. A review on Interleukins: the key manipulators in Rheumatoid Arthritis. Mod Rheumatol, doi:10.1080/14397595.2016.1266071

[58] Siebuhr A S, Wang J, Karsdal M, Bay-Jensen A C, Jin Y, Zheng Q (2012). Matrix metalloproteinase-dependent turnover of cartilage, synovial membrane, and connective tissue is elevated in rats with collagen induced arthritis. J Transl Med, 10(1): 195

[59] Smolenska Z, Smolenski R T, Zdrojewski Z (2016). Plasma concentrations of amino acid and nicotinamide metabolites in rheumatoid arthritis--potential biomarkers of disease activity and drug treatment. Biomarkers, 21(3): 218–224

[60] Snir O, Gomez-Cabrero D, Montes A, Perez-Pampin E, Gómez-Reino J J, Seddighzadeh M, Klich K U, Israelsson L, Ding B, Catrina A I, Holmdahl R, Alfredsson L, Klareskog L, Tegnér J, Gonzalez A, Malmström V, Padyukov L (2014). Non-HLA genes PTPN22, CDK6 and PADI4 are associated with specific autoantibodies in HLA-defined subgroups of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther, 16(4): 414

[61] Sode J, Vogel U, Bank S, Andersen PS, Hetland ML, Locht H, Heegaard NH, Andersen V (2016). Confirmation of an IRAK3 polymorphism as a genetic marker predicting response to anti-TNF treatment in rheumatoid arthritis. Pharmacogenomics J. 

[62] Song J, Jin E H, Kim D, Kim K Y, Chun C H, Jin E J (2014). MicroRNA-222 regulates MMP-13 via targeting HDAC-4 during osteoarthritis pathogenesis. BBA Clin, 3: 79–89

[63] Syversen S W, Gaarder P I, Goll G L, Ødegård S, Haavardsholm E A, Mowinckel P, van der Heijde D, Landewé R, Kvien T K (2008). High anti-cyclic citrullinated peptide levels and an algorithm of four variables predict radiographic progression in patients with rheumatoid arthritis: results from a 10-year longitudinal study. Ann Rheum Dis, 67(2): 212–217

[64] Tedesco A, D’Agostino D, Soriente I, Amato P, Piccoli R, Sabatini P (2009). A new strategy for the early diagnosis of rheumatoid arthritis: a combined approach. Autoimmun Rev, 8(3): 233–237

[65] Tejasvi T, Stuart P E, Chandran V, Voorhees J J, Gladman D D, Rahman P, Elder J T, Nair R P (2012). TNFAIP3 gene polymorphisms are associated with response to TNF blockade in psoriasis. J Invest Dermatol, 132(3 Pt 1): 593–600

[66] Torices S, Julia A, Muñoz P, Varela I, Balsa A, Marsal S, Fernández-Nebro A, Blanco F, López-Hoyos M, Martinez-Taboada V, Fernández-Luna J L (2016). A functional  variant  of TLR10 modifies the  activity  of  NFkB  and  may help  predict  a  worse  prognosis  in patients with  rheumatoid  arthritis.  Arthritis  Res  Ther, 18(1):  221

[67] Toussirot E, Abbas W, Khan K A, Tissot M, Jeudy A, Baud L, Bertolini E, Wendling D, Herbein G (2013). Imbalance between HAT and HDAC activities in the PBMCs of patients with ankylosing spondylitis or rheumatoid arthritis and influence of HDAC inhibitors on TNF alpha production. PLoS One, 8(8): e70939

[68] Uemura Y, Hayashi H, Takahashi T, Saitho T, Umeda R, Ichise Y, Sendo S, Tsuji G, Kumagai S (2015). MMP-3 as a biomarker of disease activity of rheumatoid Arthritis Rinsho Byori, 63(12): 1357–1364 

[69] van Steenbergen H W, Raychaudhuri S, Rodríguez-Rodríguez L, Rantapää-Dahlqvist S, Berglin E, Toes R E, Huizinga T W, Fernández-Gutiérrez B, Gregersen P K, van der Helm-van Mil A H (2015). Association of valine and leucine at HLA-DRB1 position 11 with radiographic progression in rheumatoid arthritis, independent of the shared epitope alleles but not independent of anti-citrullinated protein antibodies. Arthritis Rheumatol, 67(4): 877–886

[70] Viatte S, Lee J C, Fu B, Espéli M, Lunt M, De Wolf J N, Wheeler L, Reynolds J A, Castelino M, Symmons D P, Lyons P A, Barton A, Smith K G (2016). Association between genetic variation in FOXO3 and reductions in inflammation and disease activity in inflammatory polyarthritis. Arthritis Rheumatol, 68(11): 2629–2636

[71] Viatte S, Plant D, Raychaudhuri S (2013). Genetics and epigenetics of rheumatoid arthritis. Nat Rev Rheumatol, 9(3): 141–153

[72] Visvanathan S, Wagner C, Rojas J, Kay J, Dasgupta B, Matteson E L, Mack M, Baker D G, Rahman M U (2009). E-selectin, interleukin 18, serum amyloid a, and matrix metalloproteinase 9 are associated with clinical response to golimumab plus methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy. J Rheumatol, 36(7): 1371–1379

[73] Walsh A M, Whitaker J W, Huang C C, Cherkas Y, Lamberth S L, Brodmerkel C, Curran M E, Dobrin R (2016). Integrative genomic deconvolution of rheumatoid arthritis GWAS loci into gene and cell type associations. Genome Biol, 17(1): 79

[74] Watanabe T, Takahashi N, Hirabara S, Ishiguro N, Kojima T (2016). Hyaluronan inhibits Tlr-4-dependent RANKL expression in human rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. PLoS One, 11(4): e0153142

[75] Wei S T, Sun Y H, Zong S H, Xiang Y B (2015). Serum levels of IL-6 and TNF-α may correlate with activity and severity of rheumatoid arthritis. Med Sci Monit, 21: 4030–4038

[76] Yamamoto K, Okada Y, Suzuki A, Kochi Y (2015). Genetic studies of rheumatoid arthritis. Proc Jpn Acad, Ser B, Phys Biol Sci, 91(8): 410–422

[77] Yang J, Du H, Lv J, Zhang L (2016). Association of rs1137101 polymorphism in LEPR and susceptibility to knee osteoarthritis in a Northwest Chinese Han population. BMC Musculoskelet Disord, 17(1): 311

[78] Yi J P, Wu Y Z, Yu N, Yu Z W, Xie F Y, Yuan Q (2016). VEGF gene polymorphisms affect serum protein levels and alter disease activity and synovial lesions in rheumatoid arthritis. Med Sci Monit, 22: 316–324

[79] Zengin O, Onder M E, Kalem A, Bilici M, Türkbeyler I H, Ozturk Z A, Kisacik B, Onat A M (2016). New inflammatory markers in early rheumatoid arthritis. Z Rheumatol,doi:10.10071S00393-016-0187-y

[80] Zhai T, Gao C, Huo R, Sheng H, Sun S, Xie J, He Y, Gao H, Li H, Zhang J, Li H, Sun Y, Lin J, Shen B, Xiao L, Li N (2016). Cyr61 participates in the pathogenesis of rheumatoid arthritis via promoting MMP-3 expression by fibroblast-like synoviocytes. Mod Rheumatol, 27(3): 466–475160;

[81] Zhang Y, Ren G, Guo M, Ye X, Zhao J, Xu L, Qi J, Kan F, Liu M, Li D (2013). Synergistic effects of interleukin-1β and interleukin-17A antibodies on collagen-induced arthritis mouse model. Int Immunopharmacol, 15(2): 199–205

RIGHTS & PERMISSIONS

Higher Education Press and Springer-Verlag Berlin Heidelberg