Regeneration therapy of chronic hepatitis and hepatic cirrhosis by fetal tissue transplantation

Abstract

То evaluate feasibility of fetal tissue transplantation as a new noninvasive technique to stimulate liver regeneration in case of chronic hepatitis and hepatic cirrhosis.

According to biochemical studies patients with CH who underwent FTT demonstrated significant decrease (p<0,05) of AST, ALT, α2 and γ-giobuiins, thymol challenge, alkaline phosphatase when opposed to the comparison group, in these cases stable remission was observed in 73% while in the comparison group only 33%. In patients with HC fetal tissue transplantation induced disease improvement in 70% compared to 36% of cases undergoing conventional therapy in the comparison group. We observed significant difference [p<0,05] in the level of albumin, α2 and γ-globulins, AcAT, alkaline phosphatase, γ-GTP, thymol challenge comparing the findings according to biochemical studies. Patients with PBC having the several consequent therapy showed decreased severity of cholestasis syndrome and slower progression of the disease according to the clinical and biochemical studies when compared to the control group.

According to our data FTT is indicated to patients with CH and HC in mild and moderate stages. If the condition is severe and there is virus replication observed it is necessary to start etiotropic and immunosuppressive therapy and then it might be possible to perform FTT.

Keywords

chronic hepatitis / hepatic cirrhosis / primary biliary cirrhosis / liver regeneration stimulation / fetal tissue transplantation

References

[1] Ивашкин B.T., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002; 12[1): 4-9.

[2] Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. М.; 1993.

[3] Блюгер А.Ф., Векслер Х.М., Крупникова Э.З. Лечение болезней печени [некоторые итоги и перспективы). Успехи гепатологии 1966: 371-419.

[4] Готье С.В. Родственная трансплантация печени. Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998; 8[6): 28-36.

[5] Ware A.J., Eigenbrodt Е.Н., Combes В. Prognostic signification of subacute hepatic necrosis in acute hepatitis. Gastroenterol., 1975; 68[3): 519-24.

[6] Бродский В.Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.; 1981.

[7] Карташова О.Я., Терентьева П.А., Залцмане В.К. Структурные основы приспособительно-компенсаторных процессов при вирусных гепатитах и других поражениях печени. Успехи гепатологии 1986: 80-93.

[8] Кудрявцев Б.Н., Кудрявцева М.В., Сакута Г.А. и др. Исследование полиплоидизации гепатоцитов при некоторых хронических заболеваниях печени у человека. Цитология 1993; 35[5): 70-83.

[9] Солопаев Б.П., Коваленко И.А., Садовникова В.В., Ермакова Г.А. Изучение восстановительных процессов в печени крыс с экспериментальным гепатитом и циррозом печени после различных объемов резекции органа. В об.: Солопаев Б.П., редактор. Проблема регенерации патологически измененных органов и обратимости патологических изменений. Горький; 1975: 50-4.

[10] Фактор В.М., Урываева И.В. Полная смена клеточного состава паренхимы печени после воздействия дипина и частичной резекции. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988; 1: 77-80.

[11] Kahn D., Robson S.C. Hickman R. The effect of tumor necrosis factor antibody on the regenerative response after partial hepatectomy in rats. Transpl. lnt.1994;7Suppl1:S181-2.

[12] Iwai M., CulTX, Kitamura H. et al. Increased secration of tumor necrosis factor and interleukin-6 from isolated perfused liver of rats after partial hepatectomy. Cytokine 2001; 13[1): 60-4.

[13] Mellchiori S., Bolondi L. Diagnostic and prognostic value of DNA ploidy and cell nucleariti in ultrasound guoded liver biopsies. Cancer 1994; 74:1713-9.

[14] Miyazaki S., Takasaki K., Yamamoto M. et al. Liver regeneration and restoration of liver function after partial hepatectomy: the relation of fibrosis of the liver parenhima. Hepatogastroenterol. 1999; 49[29); 2129-40.

[15] Дугладзе Д.И. Трансплантация печени новорожденных взрослым реципиентам: Автореф. дис...д-ра. мед. наук. М., 1984.

[16] Hashimoto М., Kothary Р.С., Eckhäuser F.T. Treatment of cirrotic rats with epidermal growth factor and insulin accelerates liver DNA synthesis after partial hepatectomy. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998; 13[12): 1259-65.

[17] Fabricant J.l. The kinetics of cellular proliferation in regenerating liver. J. Cell Biol., 1968;36:551-65.

[18] Fridman S.L. Cytokins and fibrogenesis. Semin Liver Dis. 1999; 19[2); 129-40.

[19] Ogura Y., Havanoue M., Tanabe J. et al. Hepatosite growth factor promotes liver regeneration and protein sintesis after hepatectomy in cirrotic rats. Hepatogactroenterol. 2001; 48[38): 545-9.

[20] O' Neil P. L. et al., [1981), цит. По C.P. Карагюлян, Н.Л. Сванадзе. Усиление регенерации при обширных поражениях печени (обзор литературы) // Хирургия,- 1985, № 2 - С. 139-43.

[21] Yasuda Н., Imai Е., Shiota A. Antifibrogenetic effect of a delecion variant of hepatosite growth factor on liver fibrosis in rats. Hepatology 1996; 24[3): 636-42.

[22] Dixit V. Development of a bioartificial liver using isolated hepatocytes. Artif. Organs 1994; 18[5): 371-84.

[23] Dixit V. Transplantation of isolated hepatocytes and their role in extrahepatic life support systems. Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1995; 208:101-10.

[24] Dixit V., Gitnick G. Transplantation of microencapsulated hepatocytes for liver function replacement. J. Biomater. Soi. Polym. Ed. 1995; 7[4): 343-57.

[25] Базиева Ф.Х. Поддержание функции пораженной печени методом экстракорпоральной гемоперфузии через взвесь криоконсервированных изолированных гепатоцитов и фрагментов селезенки: Автореф. дис...канд. мед. наук. М.; 1992.

[26] Колпащикова И.Ф. Влияние трансплантации клеток тимуса, костного мозга и селезенки на восстановительные процессы в патологически измененной печени. Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1979; 10: 457-60.

[27] Нахаев В.И. Сравнительная оценка эфферентных методов детоксикации крови при острой печеночной недостаточности: Автореф. дис...канд. мед. наук. М.; 1995.

[28] Онищенко Н.А., Базиева Н.Х., Оржеховская И.Г. Гемоперфузия через донорские гепатоциты и фрагменты селезенки повышает эффективность лечения хронической печеночной недостаточности традиционными методами. Тер. архив. 1995; 2: 7-10.

[29] Первакова В. И. Коррекция восстановительных процессов в пораженной печени при использовании систем биоискусственной поддержки печени: Дис...канд. мед. наук. М.; 1998.

[30] Бельков А.В. Перфузионные методы комплексного интенсивного лечения перитонитов с использованием клеток печени и селезенки: Автореф. дис...д-ра. мед. наук. М.; 1992.

[31] Корухов Н.Ю. Создание аппарата «вспомогательная печень и его применение в комплексном лечении острой печеночной недостаточности: Дис...д-ра мед. наук. М.; 1989.

[32] Ishii Т., Sato М., Sudo К. Hepatosite growth factor stimulates liver regeneration and elevates blood protein level in normal and partially hepartectomized rats. J. Biochem. 1995; 2:1105-12.

[33] Matsuda I., Matsumoto K., Ishida T. Hepatosite growth factor suppresses the onest of liver cirrosis and abrogates lethal hepatic disfunctions in rats. J. Biochem. 1995;118:643-9.

[34] Matsumoto K., Nakamura T. HGF: its organotrophic role and therapeutic potential. Ciba Found. Symp. 1997; 212:198-211.

[35] Грищенко В.И. Достижения и перспективы тканевой терапии. Международный медицинский журнал 1999; 4:1-6.

[36] Васильев Н.В., Коляда Т.И., Волянский Ю.Л. и др. О возможных механизмах метода терапевтического использования фетальных клеток и тканей. В об.: Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М.; 1996: 28-30.

[37] Репин В.С. Трансплантация клеток: новые реальности в медицине. В сб.: Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М.; 1998:14-28.

[38] Батанов А.Н. Влияние трансплантации фетальных тканей печени на репаративные процессы при экспериментальном циррозе печени. Автореф. дис...канд. мед. наук. Челябинск; 2001.

[39] Димов П.Г. Морфологическая и клиническая характеристика вариантов хронического активного гепатита и цирроза печени вирусной этиологии с различным эффектом хирургической стимуляции регенерации органа. Дис...канд. мед. наук. Челябинск; 1990.

[40] Пышкин С.А., Димов П.Г. Хирургическое лечение хронических гепатитов и начальных стадий цирроза печени (методические рекомендации Минздрава РСФСР). Челябинск; 1985.

[41] Леонтьев С.Н., Кинзерский А.Ю. Методы повышения информативности ультрасонографии при диффузных заболеваниях печени: новые возможности амплитудной гистографии. Материалы 2-го Съезда Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. М.; 1995: 85.

[42] Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Ерин А.Н. Некоторые этические проблемы имплантации фетальных тканей человека. В об.: Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. М.; 1996:10-3.

RIGHTS & PERMISSIONS

Eco-Vector