A golden phoenix arising from the herbal nest — A review and reflection on the study of antimalarial drug Qinghaosu

Abstract

Qinghaosu (QHS) and its derivatives are a new generation of antimalarial drugs characterized by fast action, high efficacy, and good tolerance. This feature article states the discovery of QHS from traditional Chinese medicine qinghao (Artemisia annua L.) and reviews the progress during the past four decades in the research of phytochemistry of A. annua, chemical reactions and biotransformation of QHS, chemical synthesis and biosynthesis of QHS, synthesis and antimalarial activity of QHS derivatives and analogs, pharmacological studies, clinical application, and the antimalarial mechanism. Undoubtedly, QHS is an example of the value of traditional Chinese medicine in modern medicinal research.

References

[1] News, T. D. R., News from the WHO Division of Control of Tropical Diseases1994, 46, 5

[2] “Chinese Herbal Medicine” or “Shen Nong's Materia Medica” in Eastern Han Dynasty (25-220 AD)

[3] Chou, T. Q.; Fu, F. Y.; Kao, Y. S., J. Am. Chem. Soc. 1948, 70, 1765-1767

[4] Bruce-Chwatt, L. J., In Chemotherapy of Malaria. 2nd Edition, Geneva: World Health Organization: 1981: 18-19

[5] Zhang, J. F., A Detailed Chronological Record of Project 523 and the Discovery and Development of Qinghaosu (Artemisinin). Yangcheng Evening News Publisher: Guangzhou, 2006

[6] Qinghauosu Antimalarial Coordinating Research Group, Kexue Tongbao1977, 22, 142

[7] Qinghauosu Antimalarial Coordinating Research Group, Chin. Med. J. 1979, 12, 811-816

[8] Liang, X. T.; Yu, D. Q.; Wu, W. L.; Deng, H. C., Acta Chimi. Sin. 1979, 37, 215-230

[9] Shanghai Institute of Materia Medica; Shanghai 14th Pharmaceutical Plant,Acta Chimi. Sin. 1975, 33, 23-33

[10] Chen, C. L.; Zhu, D. Y.; Wang, H. C.; Huang, B. S.; Qin, G. W., Acta Chimi. Sin. 1978, 36, 35-41

[11] Qin, G. W.; Chen, Z. X.; Wang, H. C.; Qian, M. K., Acta Chimi. Sin. 1981, 39, 83-89

[12] Zhao, Y.; Zheng, J. J.; Huang, S. Y.; Li, X. J.; Lin, Q. Y.; Zhang, J. X., Yaoxue Tongbao1981, 16, 327-330

[13] Lin, L. Z.; Zhang, J. S.; Chen, Z. L.; Xu, R. S., Acta Chimi. Sin. 1982, 40, 73-78

[14] Han, G. Y.; Xu, B. X.; Wang, X. P.; Liu, M. Z.; Xu, X. Y.; Meng, L. N.; Chen, Z. L.; Zhu, D. Y., Acta Chimi. Sin. 1981, 39, 433-437

[15] Zhang, Y. Z., Yaoxue Tongbao1981, 16, 197-200

[16] Zhang, D. Y.; Fu, G. F., Chin. J. Pharm. Anal. 1985, 5, 199-203

[17] Laque, D., Far East. Econ. Rev. 2002,165, 34-37

[18] Li, Y.; Huang, H.; Wu, Y. L., Qinghaosu (Artemisinin)- A Fantastic Antimalarial drug from a traditional Chinese Medicine In Medicinal Chemistry of Bioactive Natural Products John Wiley & Sons Inc, 2006, 183-256

[19] Sichuan Institute of Chinese Materia Medica, Zhongcaoyao Tongxun 1979, (1), 5-12

[20] Liersch, R.; Soicke, H.; Stehr, C.; Tüllner, H. U., Planta Med. 1986, 52, 387-390

[21] Woerdenbag, H. J.; Pras, N.; Chan, N. G.; Bang, B. T.; Bos, R.; van Uden, W.; Van Y, P.; Van Boi, N.; , Planta Med. 1994, 60, 272-275

[22] Laughlin, J. C., Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1994, 88, S21-S22

[23] Zhong, G. Y.; Zhou, H. R.; Ling, Y.; Hu, M.; Zhao, P. P., Zhongcaoyao 1998, 29, 264-267

[24] Wei, S. G.; Ma, X. J.; Feng, S. X.; Huang, R. S.; Dong, Q. S.; Yan, Z. G.; Huang, Q. Y., China J. Chin. Mater. Med. 2008, 33, 241-244

[25] Tu, Y. Y.; Ni, M. Y.; Zhong, Y. R.; Li, L. N.; Cui, S. L.; Zhang, M. Q.; Wang, X. Z.; Liang, X. T., Acta Pharmacol. Sin. 1981, 16, 366-370

[26] Tu, Y. Y.; Ni, M. Y.; Zhong, Y. R.; Li, L. N.; Cui, S. L.; Zhang, M. Q.; Wang, X. Z.; Ji, Z.; , Planta Med. 1982, 44, 143-145

[27] Zhu, D. Y.; Deng, D. A.; Zhang, S. G.; Xu, R. S., Acta Chimi. Sin. 1984, 42, 937-939

[28] Deng, D. A.; Zhu, D. Y.; Gao, Y. L.; Dai, J. Y.; Xu, R. S., Huaxue Tongbao 1981, 26, 1209-1211

[29] Tu, Y. Y.; Ni, M. Y.; Chung, Y. Y.; Li, L. N., Zhongyao Tongbao 1981, 6, 31

[30] Tian, Y.; Wei, Z. Y.; Wu, Z. H., Zhongcaoyao1982, 13, 249-251

[31] Zhu, D. Y.; Zhang, S. G.; Liu, B. N.; Fan, G. J.; Liu, J.; Xu, R. S., Zhongcaoyao 1982, 13, 54

[32] Wu, Z. H.; Wang, Y. Y., Acta Chimi. Sin. 1984, 42, 596

[33] Jeremic, D.; Jokic, A.; Behbud, A.; Stefanovic, M. A., Tetrahedron Lett. 1973, 14, 3039-3042

[34] Uskoković, M. R.; Williams, T. H.; Blount, J. F., Helv. Chim. Acta1974, 57, 600-602

[35] Huang, J. J.; Xia, Z. Q.; Wu, L. F., Acta Chimi. Sin. 1987, 45, 609-612

[36] Roth, R. J.; Acton, N., Planta Med. 1987, 53, 501-502

[37] Woerdenbag, H. J.; Bos, R.; Salomons, M. C.; Hendriks, H.; Pras, N.; Malingré, T. M., Flavour Fragrance J. 1993, 8, 131-137

[38] Bertea, C. M.; Freije, J. R.; van der Woude, H.; Verstappen, F. W. A.; Perk, L.; Marquez, V.; De Kraker, J. W.; Posthumus, M. A.; , Planta Med. 2005, 71, 40-47

[39] Ahmad, A.; Misra, L. N., Phytochemistry1994, 37, 183-186

[40] El-Feraly, F. S.; Al-Meshal, I. A.; Khalifa, S. I., J. Nat. Prod. 1989, 52, 196-198

[41] Wallaart, T. E.; Pras, N.; Quax, W. J., J. Nat. Prod. 1999, 62, 1160-1162

[42] Bouwmeester, H. J.; Wallaart, T. E.; Janssen, M. H.; van Loo, B.; Jansen, B. J.; Posthumus, M. A.; Schmidt, C. O.; De Kraker, J. W.; , Phytochemistry1999, 52, 843-854

[43] Acton, N.; Klayman, D. L., Planta Med. 1985, 51, 441-442

[44] Wei, Z. X.; Pan, J. P.; Li, Y., Planta Med. 1992, 58, 300

[45] Lin, A. J.; Klayman, D. L.; Hoch, J. M.; Silverton, J. V.; George, C. F., J. Org. Chem. 1985, 50, 4504-4508

[46] Luo, X. D.; Yeh, H. J. C.; Brossi, A., Flippen-Anderson, J. L.; Gilardi, R., Heterocycles1985, 23, 881-887

[47] Misra, L. N., Phytochemistry1986, 25, 2892-2893

[48] Elmarakby, S. A.; El-Feraly, F. S.; El-Sohly, H. N.; Croom, E. M.; Hufford, C. D., J. Nat. Prod. 1987, 50, 903-909

[49] Sy, L. K.; Brown, G. D., Phytochemistry 2001, 58, 1159-1166

[50] Roth, R. J.; Acton, N., Planta Med. 1987, 53, 576

[51] Brown, G. D., J. Nat. Prod. 1992, 55, 1756-1760

[52] Brown, G. D., Phytochemistry 1993, 32, 391-393

[53] Pathak, A. K.; Jain, D. C.; Bhakuni, R. S.; Chaudhuri, P. K.; Sharma, R. P., J. Nat. Prod. 1994, 57, 1708-1710

[54] Misra, L. N.; Ahmad, A.; Thakur, R. S.; Jakupovic, J., Phytochemistry1993, 33, 1461-1464

[55] Brown, G. D., Phytochemistry1994, 36, 637-641

[56] Sy, L. K.; Brown, G. D., Phytochemistry1998, 48, 1207-1211

[57] Sy, L. K.; Brown, G. D.; Haynes, R. K., Tetrahedron1998, 54, 4345-4356

[58] Sy, L. K.; Cheung, K. K.; Zhu, N. Y.; Brown, G. D., Tetrahedron2001, 57, 8481-8493

[59] Brown, G. D.; Liang, G. Y.; Sy, L. K., Phytochemistry2003, 64, 303-323

[60] Deoliveira, C. M.; Ferracini, V. L.; Foglio, M. A.; Demeijere, A.; Marsaioli, A. J., Tetrahedron Asymmetry1997, 8, 1833-1839

[61] Tewari, A.; Bhakuni, R. S., Indian J. Chem. Sect. B2003, 42, 1782-1785

[62] Bhakuni, R. S.; Jain, D. C.; Sharma, R. P.; Kumar, S., Curr. Sci. 2001, 80, 35-48

[63] Rüecker, G.; Mayer, R.; Manns, D., J. Nat. Prod. 1987, 50, 287-289

[64] Brown, G. D., Phytochemistry1994, 36, 1553-1554

[65] Zheng, G. Q., Planta Med. 1994, 60, 54-57

[66] Agrawal, P. K.; Bishnoi, V., Indian J. Chem. 1996, 35B, 86-88

[67] Bagchi, G. D.; Haider, F.; Dwivedi, P. D.; Singh, A.; Naqvi, A. A., J. Essent. Oil Res. 2003, 15, 248-250

[68] Takemoto, T.; Nakajima, T., Yakugaku Zasshi1957, 77, 1307-1309

[69] Takemoto, T.; Nakajima, T., Yakugaku Zasshi1957, 77, 1310-1313

[70] Takemoto, T.; Nakajima, T., Yakugaku Zasshi1957, 77, 1339-1344

[71] Takemoto, T.; Nakajima, T., Yakugaku Zasshi1957, 77, 1344-1347

[72] Nakajima, T., Yakugaku Zasshi1960, 82, 1323-1326

[73] Tellez, M. R.; Canel, C.; Rimando, A. M.; Duke, S. O., Phytochemistry1999, 52, 1035-1040

[74] Zou, Y. H.; Shi, J. D.; Shi, H. T., J. Instrum. Anal. 1999, 18, 55-57

[75] Jain, N.; Srivastava, S. K.; Aggarwal, K. K.; Kumar, S.; Syamasundar, K. V., J. Essent. Oil Res. 2002, 14, 305-307

[76] Juteau, F.; Masotti, V.; Bessière, J. M.; Dherbomez, M.; Viano, J., Fitoterapia2002, 73, 532-535

[77] Rasooli, I.; Rezaee, M. B.; Moosavi, M. L.; Jaimand, K., J. Essent. Oil Res. 2003, 15, 59-62

[78] Liu, H. M.; Li, G. L.; Wu, H. Z., Acta Pharmaceu. Sin. 1981, 16, 65-67

[79] Yang, S. L.; Roberts, M. F.; O’Neill, M. J.; Bucar, F.; Phillipson, J. D., Phytochemistry1995, 38, 255-257

[80] Yang, S. L.; Roberts, M. F.; Phillipson, J. D., Phytochemistry1989, 28, 1509-1511

[81] Shukla, A. A.; Farooqi, H. A.; Shukla, Y. N., J. Indian Chem. Soc. 1997, 74, 59

[82] Singh, A. K.; Pathak, V.; Agrawal, P. K., Phytochemistry1997, 44, 555-557

[83] Manns, D.; Hartmann, R., J. Nat. Prod. 1992, 55, 29-32

[84] Tu, Y. Y.; Yin, J. P.; Ji, L.; Huang, M. M.; Liang, X. T., Zhongcaoyao1985, 16, 200-201

[85] Liu, C. H.; Zou, W. X.; Lu, H.; Tan, R. X., J. Biotechnol. 2001, 88, 277-282

[86] Lu, H.; Zou, W. X.; Meng, J. C.; Hu, J.; Tan, R. X., Plant Sci. 2000, 151, 67-73

[87] Tu, Y. Y.; Zhu, Q. C.; Shen, X., Zhongyao Tongbao1985, 10, 419-420

[88] Liu, J. Y.; Liu, C. H.; Zou, W. X.; Tian, X.; Tan, R. X., Helv. Chim. Acta2002, 85, 2664-2667

[89] Liu, J. Y.; Liu, C. H.; Zou, W. X.; Tian, X.; Tan, R. X., Helv. Chim. Acta2003, 86, 657-660

[90] Liu, J. M.; Ni, M. Y.; Fan, Y. F.; Tu, Y. Y.; Wu, Z. H.; Wu, Y. L.; Chou, W. S., Acta Chimi. Sin. 1979, 37, 129-141

[91] Xu, X. X.; Zhu, J.; Huang, D. Z.; Zhou, W. S., Tetrahedron Lett. 1991, 32, 5785-5788

[92] Qinghaosu Antimalarial Coordinating Research Group, Institute of Biophysics, CAS., Sci. Sin. 1980, 23, 380-396

[93] Li, Y.; Yu, P. L.; Chen, Y. X.; Zhang, J. L.; Wu, Y. L., Kexue Tongbao1986, 31, 1038-1040

[94] Wu, W. M.; Wu, Y. L., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I2000, 24, 4279-4283

[95] Chen, Y.; He, C. X.; Zhu, S. M.; Chen, H. Y., J. Electrochem. Soc. 1997, 144, 1891-1894

[96] Chen, Y.; Zhu, S. M.; Chen, H. Y.; Li, Y., Acta Chimi. Sin. 1997, 55, 921-925

[97] Chen, Y.; Zhu, S. M.; Chen, H. Y., Acta Chimi. Sin. 1998, 56, 925-929

[98] Chen, Y.; Zheng, J. M.; Zhu, S. M.; Chen, H. Y., Electrochim. Acta1999, 44, 2345-2350

[99] Zhang, F.; Gosser, D. K. Jr; Meshnick, S. R., Biochem. Pharmacol. 1992, 43, 1805-1809

[100] Jiang, H. L.; Chen, K. X.; Tang, Y.; Chen, J. Z.; Li, Y.; Wang, Q. M.; Ji, R. Y.; Zhuang, Q. K., Indian J. Chem. 1997, 36B, 154-160

[101] Bhattacharya, A. K.; Pathak, A. K.; Sharma, R. P., Mendeleev Commun. 2007, 17, 27-28

[102] Jung, M.; Li, X.; Bostos, D. A.; El-Sohly, H. N.; McChesney, J. D., Tetrahedron Lett. 1989, 30, 5973-5976

[103] Rong, Y. J.; Ye, B.; Zhang, C.; Wu, Y. L., Chin. Chem. Lett. 1993, 4, 859-860

[104] Wu, Y. L.; Zhang, J. L., Youji Huaxue1986, 6, 153-156

[105] Sy, L. K.; Hui, S. M.; Cheung, K. K.; Brown, G. D., Tetrahedron1997, 53, 7493-7500

[106] Zhou, W. S.; Wen, Y. C., Acta Chimi. Sin. 1984, 42, 455-459

[107] Gu, Y. X., Acta Phys. Sin. 1982, 31, 963-968

[108] Imakura, Y.; Hachiya, K.; Ikemoto, T.; Yamashita, S.; Kihara, M.; Kobayashi, S.; Shingu, T.; Mihous, W. K.; , Heterocycles1990, 31, 1011-1016

[109] Singh, C.; Chaudhary, S.; Kanchan, R.; Puri, S. K., Org. Lett. 2007, 9, 4327-4329

[110] Zeng, M. Y.; Li, L. N.; Chen, S. F.; Li, G. Y.; Liang, X. T.; Chen, M.; Clardy, J., Tetrahedron1983, 39, 2941-2946

[111] Zhu, D. Y.; Huang, B. S.; Chen, Z. L.; Yin, M. L.; Yang, Y. M.; Dai, M. L.; Wang, B. D.; Huang, Z. H., Acta Pharmacol. Sin. 1983, 4, 194-197

[112] Lee, I. S.; Hufford, C. D., Pharmacol. Ther. 1990, 48, 345-355

[113] Lee, I. S.; El-Sohly, H. N.; Croom, E. M. Jr; Hufford, C. D., J. Nat. Prod. 1989, 52, 337-341

[114] Zhan, J. X.; Zhang, Y. X.; Guo, H. Z.; Han, J.; Ning, L. L.; Guo, D. A., J. Nat. Prod. 2002, 65, 1693-1695

[115] Zhan, J. X.; Guo, H. Z.; Dai, J. G.; Zhang, Y. X.; Guo, D., Tetrahedron Lett. 2002, 43, 4519-4521

[116] Parshikov, I. A.; Muraleedharan, K. M.; Avery, M. A.; Williamson, J. S., Appl. Microbiol. Biotechnol. 2004, 64, 782-786

[117] Parshikov, I. A.; Miriyala, B.; Muraleedharan, K. M.; Illendula, A.; Avery, M. A.; Williamson, J. S., Pharm. Biology2005, 43, 579-582

[118] Parshikov, I. A.; Miriyala, B.; Muraleedharan, K. M.; Avery, M. A.; Williamson, J. S., J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 2006, 33, 349-352

[119] Liu, J. H.; Chen, Y. G.; Yu, B. Y.; Chen, Y. J., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 1909-1912

[120] Chen, M. S.; White, M. C., Science2007, 318, 783-787

[121] Hu, Y. L.; Highet, R. J.; Marion, D.; Ziffer, H., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1991, 1176-1177

[122] Hu, Y. L.; Ziffer, H.; Li, G.; Yeh, H. J. C., Bioorg. Chem. 1992, 20, 148-154

[123] Hufford, C. D.; Khalifa, S. I.; Orabi, K. Y.; Wiggers, F. T.; Kumar, R.; Rogers, R. D.; Campana, C. F., J. Nat. Prod. 1995, 58, 751-755

[124] Abourashed, E. A.; Hufford, C. D., J. Nat. Prod. 1996, 59, 251-253

[125] Orabi, K. Y.; Galal, A. M.; Ibrahim, A. R.; El-Feraly, F. S.; Khalifa, S. I.; El-Sohly, H. N., Phytochemistry1999, 51, 257-261

[126] Parshikov, I. A.; Miriyala, B.; Avery, M. A.; Williamson, J. S., Biotechnol. Lett. 2004, 26, 607-610

[127] Parshikov, I. A.; Muraleedharan, K. M.; Miriyala, B.; Avery, M. A.; Williamson, J. S., J. Nat. Prod. 2004, 67, 1595-1597

[128] Schmid, G.; Hofheinz, W., J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 624-625

[129] Xu, X. X.; Zhu, J.; Huang, D. Z.; Zhou, W. S., Acta Chimi. Sin. 1983, 41, 574-576

[130] Xu, X. X.; Zhu, J.; Huang, D. Z.; Zhou, W. S., Tetrahedron1986, 42, 819-828

[131] Zhou, W. S., Pure Appl. Chem. 1986, 58, 817-824

[132] Xu, X. X.; Zhu, J.; Huang, D. Z.; Zhou, W. S., Acta Chimi. Sin. 1984, 42, 940-942

[133] Wu, Y. L.; Zhang, J. L.; Li, J. C., Acta Chimi. Sin. 1985, 43, 901-903

[134] Zhang, J. L.; Pan, L. F.; Ye, B.; Wu, Y. L., Chin. J. Org. Chem. 1991, 11, 488-493

[135] Ravindranathan, T.; Kumar, M. A.; Menon, R. B.; Hiremath, S. V., Tetrahedron Lett. 1990, 31, 755-758

[136] Yadav, J. S.; Babu, R. S.; Sabitha, G., Tetrahedron Lett. 2003, 44, 387-389

[137] Yadav, J. S.; Babu, R. S.; Sabitha, G., Arkivoc 2003, iii, 125-139

[138] Lansbury, P. T.; Nowak, D. M., Tetrahedron Lett. 1992, 33, 1029-1032

[139] Nowak, D. M.; Lansbury, P. T., Tetrahedron1998, 54, 319-336

[140] Ye, B.; Wu, Y. L., Tetrahedron1989, 45, 7287-7290

[141] Ye, B.; Wu, Y. L., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1990, 726-727

[142] Roth, R. J.; Acton, N., J. Nat. Prod. 1989, 52, 1183-1185

[143] Acton, N.; Roth, R. J., J. Org. Chem. 1992, 57, 3610-3614

[144] Haynes, R. K.; Vonwiller, S. C., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1990, 451-453

[145] Liu, H. J.; Yeh, W. L.; Chew, S. Y., Tetrahedron Lett. 1993, 34, 4435-4438

[146] Avery, M. A.; Jennings-White, C.; Chong, W. K. M., Tetrahedron Lett. 1987, 28, 4629-4632

[147] Avery, M. A.; Chong, W. K. M.; Jennings-White, C., J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 974-979

[148] Huang, J. J.; Zhou, F. Y.; Wu, L. F.; Zhen, G. H., Acta Chim. Sin. Engl. Ed. 1988, 6, 383-385

[149] Wang, Y.; Xia, Z. Q.; Zhou, F. Y.; Wu, Y. L.; Huang, J. J.; Wang, Z. Z., Acta Chim. Sin. Engl. Ed. 1988, 6, 386-387

[150] Akhila, A.; Thakur, R. S.; Popli, S. P., Phytochemistry1987, 26, 1927-1930

[151] Kudakasseril, G. J.; Lam, L.; Staba, E. J., Planta Med. 1987, 53, 280-284

[152] Wang, Y.; Xia, Z. Q.; Zhou, F. Y.; Wu, Y. L.; Huang, J. J.; Wang, Z. Z., Chin. J. Chem. 1993, 11, 457-463

[153] Abdin, M. Z.; Israr, M.; Rehman, R. U.; Jain, S. K., Planta Med. 2003, 69, 289-299

[154] Sangwan, R. S.; Agarwal, K.; Luthra, R.; Thakur, R. S.; Singhsangwan, N., Phytochemistry1993, 34, 1301-1302

[155] Nair, M. S. R.; Basile, D. V., J. Nat. Prod. 1993, 56, 1559-1566

[156] Bharel, S.; Gulati, A.; Abdin, M. Z.; Srivastava, P. S.; Vishwakarma, R. A.; Jain, S. K., J. Nat. Prod. 1998, 61, 633-636

[157] Wang, Y.; Shen, Z. W.; Xia, Z. Q.; Zhou, F. Y., Chin. J. Chem. 1993, 11, 476-478

[158] Brown, G. D.; Sy, L. K., Tetrahedron2004, 60, 1139-1159

[159] Li, Y.; Yang, Z. X.; Chen, Y. X.; Zhang, X., Acta Pharmacol. Sin. 1994, 29, 713-716

[160] Bouwmeester, H. J.; Wallaart, T. E.; Janssen, M. H.; van Loo, B.; Jansen, B. J.; Posthumus, M. A.; Schmidt, C. O.; De Kraker, J. W.; , Phytochemistry1999, 52, 843-854

[161] Picaud, S.; Mercke, P.; He, X. F.; Sterner, O.; Brodelius, M.; Cane, D. E.; Brodelius, P. E., Arch. Biochem. Biophys. 2006, 448, 150-155

[162] Kim, S. H.; Heo, K.; Chang, Y. J.; Park, S. H.; Rhee, S. K.; Kim, S. U., J. Nat. Prod. 2006, 69, 758-762

[163] Bertea, C. M.; Freije, J. R.; van der Woude, H.; Verstappen, F. W. A.; Perk, L.; Marquez, V.; De Kraker, J. W.; Posthumus, M. A.; , Planta Med. 2005, 71, 40-47

[164] Covello, P. S.; Teoh, K. H.; Polichuk, D. R.; Reed, D. W.; Nowak, G., Phytochemistry2007, 68, 1864-1871

[165] Zhang, Y.; Teoh, K. H.; Reed, D. W.; Maes, L.; Goossens, A.; Olson, D. J. H.; Ross, A. R.; Covello, P. S., J. Biol. Chem. 2008, 283, 21501-21508

[166] Liu, C. Z.; Wang, Y. C.; Guo, C.; Ouyang, F.; Ye, H. C.; Li, G. F., Plant Sci. 1998, 135, 211-217

[167] Weathers, P. J.; Bunk, G.; McCoy, M. C., In Vitro Cell. Dev. Biol. Plant2005, 41, 47-53

[168] Guo, C.; Liu, C.; Ye, H.; Li, G., Xibei Zhiwu Xuebao2004, 24, 1828-1831

[169] Liu, C. Z.; Guo, C.; Wang, Y. C.; Ouyang, F., Process Biochem. 2002, 38, 581-585

[170] Wang, Y. C.; Zhang, H. X.; Zhao, B.; Yuan, X. F., Biotechnol. Lett. 2001, 23, 1971-1973

[171] Delabays, N.; Simonnet, X.; Gaudin, M., Curr. Med. Chem. 2001, 8, 1795-1801

[172] Chen, D. H.; Ye, H. C.; Li, G. F.; Liu, Y., Acta Bot. Sin. 2000, 42, 551-558

[173] Liu, C. Z.; Zhao, Y.; Wang, Y. C., Appl. Microbiol. Biotechnol. 2006, 72, 11-20

[174] Chang, Y. J.; Song, S. H.; Park, S. H.; Kim, S. U., Arch. Biochem. Biophys. 2000, 383, 178-184

[175] Martin, V. J. J.; Pitera, D. J.; Withers, S. T.; Newman, J. D.; Keasling, J. D., Nat. Biotechnol. 2003, 21, 796-802

[176] Newman, J. D.; Marshall, J.; Chang, M.; Nowroozi, F.; Paradise, E.; Pitera, D.; Newman, K. L.; Keasling, J. D., Biotechnol. Bioeng. 2006, 95, 684-691

[177] Ro, D. K.; Paradise, E. M.; Ouellet, M.; Fisher, K. J.; Newman, K. L.; Ndungu, J. M.; Ho, K. A.; Eachus, R. A.; , Nature2006, 440, 940-943

[178] Han, J. L.; Liu, B. Y.; Ye, H. C.; Wang, H.; Li, Z. Q.; Li, G. F., J. Integr. Plant Biol. 2006, 48, 482-487

[179] Yin, L. L.; Zhao, C.; Huang, Y.; Yang, R.; Zeng, Q., Chin. J. Appl. Environ. Biol. 2008, 14, 1-5

[180] Zeng, Q. P.; Chang, Z.; Yin, L. L.; Yang, R. Y.; Zeng, X. M.; Ying, H.; Feng, L. L.; Yang, X. Q., Sci. China C2008, 51, 232-244

[181] Li, Y.; Yu, P. L.; Chen, Y. X.; Li, L. Q.; Gai, Y. Z.; Wang, D. S.; Zheng, Y. P., Kexue Tongbao1979, 24, 667-669

[182] Li, Y.; Yu, P. L.; Chen, Y. X.; Li, L. Q.; Gai, Y. Z.; Wang, D. S.; Zheng, Y. P., Acta Pharmacol. Sin. 1981, 16, 429-439

[183] Gu, H. M.; Lü, B. F.; Qu, Z. Q., Acta Pharmacol. Sin. 1980, 1, 48-50

[184] Liu, X., Yaoxue Tongbao1980, 15, 183

[185] China Cooperative Research Group on Qinghaosu and its Derivatives as Antimalarials, J Tradit Chin Med1982, 2, 9-16

[186] China Cooperative Research Group on Qinghaosu and its Derivatives as Antimalarials, J Tradit Chin Med1982, 2, 17-24

[187] China Cooperative Research Group on Qinghaosu and its Derivatives as Antimalarials, J Tradit Chin Med1982, 2, 25-30

[188] China Cooperative Research Group on Qinghaosu and its Derivatives as Antimalarials, J Tradit Chin Med1982, 2, 31-38

[189] China Cooperative Research Group on Qinghaosu and its Derivatives as Antimalarials, J Tradit Chin Med1982, 2, 45-50

[190] Fuenfschilling, P. C.; Hoehn, P.; Mutz, J.P., Org. Process Res. Dev. 2007, 11, 336-340

[191] Luo, X. D.; Shen, C. C., Med. Res. Rev. 1987, 7, 29-52

[192] Zaman, S. S.; Sharma, R. P., Heterocycles1991, 32, 1049-1055

[193] Vroman, J. A.; Alvim-Gaston, M.; Avery, M. A., Curr. Pharm. Des. 1999, 5, 101-138

[194] Li, Y.; Wu, Y. L., Curr. Med. Chem. 2003, 10, 416-421

[195] O’Neill, P. M.; Posner, G. H., J. Med. Chem. 2004, 47, 2945-2964

[196] Li, Y.; Yu, P. L.; Chen, Y. X.; Ji, R. Y., Acta Chimi. Sin. 1982, 40, 557-561

[197] Cao, M. Z.; Hu, S. C.; Li, M. H.; Zhang, S., J. Nanjing College Pharm. 1982, 53-54

[198] Venugopalan, B.; Karnik, P. J.; Bapat, C. P.; Chatterjee, D. K.; Iyer, N.; Lepcha, D., Eur. J. Med. Chem. 1995, 30, 697-706

[199] Haynes, R. K.; Chan, H. W.; Cheung, M. K.; Lam, W. L.; Soo, M. K.; Tsang, H. W.; Voerste, A.; Williams, D. W., Eur. J. Org. Chem. 2002, 1, 113-132

[200] Yu, P. L.; Chen, Y. X.; Li, Y.; Ji, R. Y., Acta Pharmacol. Sin. 1985, 20, 357-365

[201] Abouabdellah, A.; Bégué, J. P.; Bonnet-Delpon, D.; Gantiér, J. C.; Nga, T. T. T.; Thac, T. D., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2717-2720

[202] Thanh Nga, T. T.; Ménage, C.; Bégué, J. P.; Bonnet-Delpon, D.; Gantiér, J. C.; Pradines, B.; Doury, J. C.; Thac, T. D., J. Med. Chem. 1998, 41, 4101-4108

[203] Magueur, G.; Crousse, B.; Charneau, S.; Grellier, P.; Bégué, J. P.; Bonnet-Delpon, D., J. Med. Chem. 2004, 47, 2694-2699

[204] Magueur, G.; Crousse, B.; Ourevitch, M.; Bonnet-Delpon, D.; Begue, J. P., J. Fluor. Chem. 2006, 127, 637-642

[205] Bégué, J. P.; Bonnet-Delpon, D., ChemMedChem2007, 2, 608-624

[206] Liang, J.; Li, Y., Chin. J. Med. Chem. 1996, 6, 22-25

[207] O’Neill, P. M.; Miller, A.; Bishop, L. P. D.; Hindley, S.; Maggs, J. L.; Ward, S. A.; Roberts, S. M.; Scheinmann, F.; , J. Med. Chem. 2001, 44, 58-68

[208] Lin, A. J.; Li, L. Q.; Klayman, D. L.; George, C. F.; Flippen-Anderson, J. L., J. Med. Chem. 1990, 33, 2610-2614

[209] Yang, Y. H.; Li, Y.; Shi, Y. L.; Yang, J. D.; Wu, B. A., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1995, 5, 1791-1794

[210] Haynes, R. K.; Chan, H. W.; Ho, W. Y.; Ko, C. K. F.; Gerena, L.; Kyle, D. E.; Peters, W.; Robinson, B. L., Chembiochem2005, 6, 659-667

[211] Haynes, R. K.; Ho, W. Y.; Chan, H. W.; Fugmann, B.; Stetter, J.; Croft, S. L.; Vivas, L.; Peters, W.; , Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1381-1385

[212] Haynes, R. K.; Fugmann, B.; Stetter, J.; Rieckmann, K.; Heilmann, H. D.; Chan, H. W.; Cheung, M. K.; Lam, W. L.; , Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 2082-2088

[213] Nagelschmitz, J.; Voith, B.; Wensing, G.; Roemer, A.; Fugmann, B.; Haynes, R. K.; Kotecka, B. M.; Rieckmann, K. H.; , Antimicrob. Agents Chemother. 2008, 52, 3085-3091

[214] Jung, M.; Yu, D. Y.; Bustos, D. A.; El-Sohly, H. N.; McChesney, J. D., Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991, 1, 741-744

[215] Haynes, R. K.; Vonwiller, S. C., Synlett. 1992, 481-483

[216] Ma, J. Y.; Katz, E.; Ziffer, H., Tetrahedron Lett. 1999, 40, 8543-8545

[217] Ma, J. Y.; Katz, E.; Kyle, D. E.; Ziffer, H., J. Med. Chem. 2000, 43, 4228-4232

[218] Pu, Y. M.; Ziffer, H., J. Med. Chem. 1995, 38, 613-616

[219] Woo, S. H.; Parker, M. H.; Ploypradith, P.; Northrop, J.; Posner, G. H., Tetrahedron Lett. 1998, 39, 1533-1536

[220] Wang, D. Y.; Wu, Y. K.; Wu, Y. L.; Li, Y.; Shan, F., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1999, I, 1827-1831

[221] Wang, D. Y.; Wu, Y. L.; Wu, Y. K.; Liang, J.; Li, Y., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2001, I, 605-609

[222] Lee, S.; Oh, S., Tetrahedron Lett. 2002, 43, 2891-2894

[223] Jung, M.; Lee, K.; Kendrick, H.; Robinson, B. L.; Croft, S. L., J. Med. Chem. 2002, 45, 4940-4944

[224] Li, Y.; Zhu, Y. M.; Jiang, H. J.; Pan, J. P.; Wu, G. S.; Wu, J. M.; Shi, Y. L.; Yang, J. D.; , J. Med. Chem. 2000, 43, 1635-1640

[225] Lin, A. J.; Klayman, D. L.; Milhous, W. K., J. Med. Chem. 1987, 30, 2147-2150

[226] Lin, A. J.; Lee, M.; Klayman, D. L., J. Med. Chem. 1989, 32, 1249-1252

[227] Lin, A. J.; Miller, R. E., J. Med. Chem. 1995, 38, 764-770

[228] Klayman, D. L.; Ager, A. L. Jr; Fleckenstein, L.; Lin, A. J., Am. J. Trop. Med. Hyg. 1991, 45, 602-607

[229] Li, Q. G.; Peggins, J. O.; Lin, A. J.; Masonic, K. J.; Trotman, K. M.; Brewer, T. G., Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1998, 92, 332-340

[230] Li, Y.; Yang, Z. S.; Zhang, H.; Cao, B. J.; Wang, F. D.; Zhang, Y.; Shi, Y. L.; Yang, J. D.; , Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 4363-4368

[231] Kamchonwongpaisan, S.; Paitayatat, S.; Thebtaranonth, Y.; Wilairat, P.; Yuthavong, Y., J. Med. Chem. 1995, 38, 2311-2316

[232] O’Neill, P. M.; Bishop, L. P.; Storr, R. C.; Hawley, S. R.; Maggs, J. L.; Ward, S. A.; Park, B. K., J. Med. Chem. 1996, 39, 4511-4514

[233] Hindley, S.; Ward, S. A.; Storr, R. C.; Searle, N. L.; Bray, P. G.; Park, B. K.; Davies, J.; O’Neill, P. M., J. Med. Chem. 2002, 45, 1052-1063

[234] Rong, Y. J.; Wu, Y. L., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 19932147-2148

[235] Ye, B.; Zhang, C.; Wu, Y. L., Chin. Chem. Lett. 1993, 4, 569-572

[236] Jung, M.; Li, X.; Bustos, D. A.; El-Sohly, H. N.; McChesney, J. D.; Milhous, W. K., J. Med. Chem. 1990, 33, 1516-1518

[237] Rong, Y. J.; Ye, B.; Zhang, C.; Wu, Y. L., Chin. Chem. Lett. 1993, 4, 859-860

[238] Ye, B.; Wu, Y. L.; Li, G. F.; Jiao, X. Q., Acta Pharmacol. Sin. 1991, 26, 228-230

[239] Avery, M. A.; Mehrotra, S.; Bonk, J. D.; Vroman, J. A.; Goins, D. K.; Miller, R., J. Med. Chem. 1996, 39, 2900-2906

[240] Avery, M. A.; Mehrotra, S.; Johnson, T. L.; Bonk, J. D.; Vroman, J. A.; Miller, R., J. Med. Chem. 1996, 39, 4149-4155

[241] Avery, M. A.; Alvim-Gaston, M.; Vroman, J. A.; Wu, B. G.; Ager, A.; Peters, W.; Robinson, B. L.; Charman, W., J. Med. Chem. 2002, 45, 4321-4335

[242] Han, J.; Lee, J. G.; Min, S. S.; Park, S. H.; Angerhofer, C. K.; Cordell, G. A.; Kim, S. U., J. Nat. Prod. 2001, 64, 1201-1205

[243] Acton, N., J. Nat. Prod. 1999, 62, 790-793

[244] Ma, J. Y.; Weiss, E.; Kyle, D. E.; Ziffer, H., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 1601-1603

[245] Liao, X. B.; Han, J. Y.; Li, Y., Tetrahedron Lett. 2001, 42, 2843-2845

[246] Li, Y.; Lu, D. W.; Zhang, W. B., Chin. Chem. Lett. 1993, 4, 99-100

[247] Hufford, C. D.; Khalifa, S. I.; McPhail, A. T.; El-Feraly, F. S.; Ahmad, M. S., J. Nat. Prod. 1993, 56, 62-66

[248] Yagen, B.; Pu, Y. M.; Yeh, H. J. C.; Ziffer, H., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I1994, 843-846

[249] Pu, Y. M.; Yagen, B.; Ziffer, H., Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2129-2132

[250] Li, Y.; Zhang, H. B.; Ye, Y. P., Chin. J. Med. Chem. 1995, 5, 127-130

[251] Lu, D. W.; Li, Y., Chem. J. Chin. Univ. 1995, 16, 237-238

[252] Acton, N.; Klayman, D. L., Planta. Med. 1987, 53, 266-268

[253] Posner, G. H.; Maio, W. A.; Kalinda, A. S., Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 5247-5253

[254] Jung, M.; Lee, K.; Jung, H., Tetrahedron Lett. 2001, 42, 3997-4000

[255] Jung, M.; Lee, K.; Jung, H.; Kendrick, H.; Yardley, V.; Croft, S. L., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2001-2003

[256] Torok, D. S.; Ziffer, H.; Meshnick, S. R.; Pan, X. Q.; Ager, A., J. Med. Chem. 1995, 38, 5045-5050

[257] Mekonnen, B.; Ziffer, H., Tetrahedron Lett. 1997, 38, 731-734

[258] Haynes, R. K.; Wong, H. N.; Lee, K. W.; Lung, C. M.; Shek, L. Y.; Williams, I. D.; Croft, S. L.; Vivas, L.; , ChemMedChem2007, 2, 1464-1479

[259] Avery, M. A.; Fan, P.; Karle, J. M.; Bonk, J. D.; Miller, R.; Goins, D. K., J. Med. Chem. 1996, 39, 1885-1897

[260] Ye, B.; Wu, Y. L., Tetrahedron1989, 45, 7287-7290

[261] Rong, Y. J.; Wu, Y. L., J. Chem. Soc, Perkin Trans. 11993, 2149-2150

[262] Chen, Y. X.; Yu, P. L.; Li, Y.; Ji, R. Y., Acta Pharmacol. Sin. 1985, 20, 105-111

[263] Chen, Y. X.; Yu, P. L.; Li, Y.; Ji, R. Y., Acta Pharmacol. Sin. 1985, 20, 470-473

[264] Venugopalan, B.; Bapat, C. P.; Karnik, P. J.; Chatterjee, D. K.; Iyer, N.; Lepcha, D., J. Med. Chem. 1995, 38, 1922-1927

[265] Posner, G. H.; Ploypradith, P.; Parker, M. H.; O’Dowd, H. S.; Woo, S. H.; Northrop, J.; Krasavin, M.; Dolan, P.; , J. Med. Chem. 1999, 42, 4275-4280

[266] Ekthawatchai, S.; Kamchonwongpaisan, S.; Kongsaeree, P.; Tarnchompoo, B.; Thebtaranonth, Y.; Yuthavong, Y., J. Med. Chem. 2001, 44, 4688-4695

[267] Posner, G. H.; McRiner, A. J.; Paik, I. H.; Sur, S.; Borstnik, K.; Xie, S.; Shapiro, T. A.; Alagbala, A.; , J. Med. Chem. 2004, 47, 1299-1301

[268] Jeyadevan, J. P.; Bray, P. G.; Chadwick, J.; Mercer, A. E.; Byrne, A.; Ward, S. A.; Park, B. K.; Williams, D. P.; , J. Med. Chem. 2004, 47, 1290-1298

[269] Paik, I. H.; Xie, S. J.; Shapiro, T. A.; Labonte, T.; Narducci Sarjeant, A. A.; Baege, A. C.; Posner, G. H., J. Med. Chem. 2006, 49, 2731-2734

[270] Posner, G. H.; Paik, I. H.; Chang, W.; Borstnik, K.; Sinishtaj, S.; Rosenthal, A. S.; Shapiro, T. A., J. Med. Chem. 2007, 50, 2516-2519

[271] Posner, G. H.; Chang, W.; Hess, L.; Woodard, L.; Sinishtaj, S.; Usera, A. R.; Maio, W.; Rosenthal, A. S.; , J. Med. Chem. 2008, 51, 1035-1042

[272] Rosenthal, A. S.; Chen, X.; Liu, J. O.; West, D. C.; Hergenrother, P. J.; Shapiro, T. A.; Posner, G. H., J. Med. Chem. 2009, 52, 1198-1203

[273] Ekthawatchai, S.; Kamchonwongpaisan, S.; Kongsaeree, P.; Tarnchompoo, B.; Thebtaranonth, Y.; Yuthavong, Y., J. Med. Chem. 2001, 44, 4688-4695

[274] McCullough, K. J.; Nojima, M., Curr. Org. Chem. 2001, 5, 601-636

[275] Dong, Y. X., Mini Rev. Med. Chem. 2002, 2, 113-123

[276] Tang, Y. Q.; Dong, Y. X.; Vennerstrom, J. L., Med. Res. Rev. 2004, 24, 425-448

[277] Ploypradith, P., Acta Trop. 2004, 89, 329-342

[278] Jefford, C. W., Drug Discov. Today 2007, 12, 487-495

[279] Peters, W.; Robinson, B. L.; Tovey, G.; Rossier, J. C.; Jefford, C. W., Ann. Trop. Med. Parasitol. 1993, 87, 111-123

[280] Fleck, S. L.; Robinson, B. L.; Peters, W.; Thévin, F.; Boulard, Y.; Glénat, C.; Caillard, V.; Landau, I., Ann. Trop. Med. Parasitol. 1997, 91, 25-32

[281] Basco, L. K.; Dechy-Cabaret, O.; Ndounga, M.; Meche, F. S.; Robert, A.; Meunier, B., Antimicrob. Agents Chemother. 2001, 45, 1886-1888

[282] Dechy-Cabaret, O.; Benoit-Vical, F.; Loup, C.; Robert, A.; Gornitzka, H.; Bonhoure, A.; Vial, H.; Magnaval, J. F.; , Chem. Eur. J. 2004, 10, 1625-1636

[283] Singh, C.; Malik, H.; Puri, S. K., Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 1177-1182

[284] Benoit-Vical, F.; Lelièvre, J.; Berry, A.; Deymier, C.; Dechy-Cabaret, O.; Cazelles, J.; Loup, C.; Robert, A.; , Antimicrob. Agents Chemother. 2007, 51, 1463-1472

[285] Yi, T.; Shi, Z. D.; Qin, D. G.; Zhang, Y. F.; Wu, Y. K.; Li, Y.; Wu, Y. L., Acta Chimi. Sin. 2000, 58, 448-453

[286] Wu, J. M.; Li, Y., Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6737-6739

[287] Wu, J. M.; Li, Y., Chin. J. Org. Chem. 2008, 28, 1993-1996

[288] Vennerstrom, J. L.; Ager, A. L. Jr; Andersen, S. L.; Grace, J. M.; Wongpanich, V.; Angerhofer, C. K.; Hu, J. K.; Wesche, D. L., Am. J. Trop. Med. Hyg. 2000, 62, 573-578

[289] Vennerstrom, J. L.; Dong, Y. X.; Andersen, S. L.; Ager, A. L. Jr; Fu, H. N.; Miller, R. E.; Wesche, D. L.; Kyle, D. E.; , J. Med. Chem. 2000, 43, 2753-2758

[290] Amewu, R.; Stachulski, A. V.; Ward, S. A.; Berry, N. G.; Bray, P. G.; Davies, J.; Labat, G.; Vivas, L.; , Org. Biomol. Chem. 2006, 4, 4431-4436

[291] Ellis, G. L.; Amewu, R.; Hall, C.; Rimmer, K.; Ward, S. A.; O’Neill, P. M., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 1720-1724

[292] Ellis, G. L.; Amewu, R.; Sabbani, S.; Stocks, P. A.; Shone, A.; Stanford, D.; Gibbons, P.; Davies, J.; , J. Med. Chem. 2008, 51, 2170-2177

[293] Kim, H. S.; Shibata, Y.; Wataya, Y.; Tsuchiya, K.; Masuyama, A.; Nojima, M., J. Med. Chem. 1999, 42, 2604-2609

[294] Kim, H. S.; Tsuchiya, K.; Shibata, Y.; Wataya, Y.; Ushigoe, Y.; Masuyama, A.; Nojima, M.; McCullough, H. S., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1999, 1967-1970

[295] Kim, H. S.; Nagai, Y.; Ono, K.; Begum, K.; Wataya, Y.; Hamada, Y.; Tsuchiya, K.; Masuyama, A.; , J. Med. Chem. 2001, 44, 2357-2361

[296] Hamada, Y.; Tokuhara, H.; Masuyama, A.; Nojima, M.; Kim, H. S.; Ono, K.; Ogura, N.; Wataya, Y., J. Med. Chem. 2002, 45, 1374-1378

[297] Peters, W.; Fleck, S. L.; Robinson, B. L.; Stewart, L. B.; Jefford, C. W., Ann. Trop. Med. Parasitol. 2002, 96, 559-573

[298] Maggs, J. L.; Bishop, L. P. D.; Batty, K. T.; Dodd, C. C.; Ilett, K. F.; O’Neill, P. M.; Edwards, G.; Kevin Park, B., Chem Biol Interact2004, 147, 173-184

[299] Zhang, Q.; Li, Y.; Wu, Y. K., Chin. J. Chem. 2007, 25, 1304-1308

[300] Zhang, Q.; Liu, H. H.; Wu, Y. K., Acta Chimi. Sin. 2007, 65, 1869-1874

[301] Zhang, Q.; Wu, Y. K., Tetrahedron2007, 63, 10407-10414

[302] Zhang, Q.; Jin, H. X.; Wu, Y. K., Tetrahedron2006, 62, 11627-11634

[303] Jin, H. X.; Liu, H. H.; Zhang, Q.; Wu, Y. K., Tetrahedron Lett. 2005, 46, 5767-5769

[304] Jin, H. X.; Wu, Y. K., Tetrahedron Lett. 2005, 46, 6801-6803

[305] Liu, H. H.; Jin, H. X.; Zhang, Q.; Wu, Y. K.; Kim, H. S.; Wataya, Y., Chin. J. Chem. 2005, 23, 1469-1473

[306] Kaiser, M.; Wittlin, S.; Nehrbass-Stuedli, A.; Dong, Y. X.; Wang, X. F.; Hemphill, A.; Matile, H.; Brun, R.; , Antimicrob. Agents Chemother. 2007, 51, 2991-2993

[307] http://www.mmv.org/rubrique.php3?id_rubrique=62

[308] Yang, Z. S.; Wu, W. M.; Li, Y.; Wu, Y. L., Helv. Chim. Acta2005, 88, 2865-2872

[309] Yang, Z. S., Ph. D. thesis, Shanghai Institute of Materia Medica, Department of Medicinal Chemistry

[310] Jefford, C. W.; Rossier, J. C.; Milhous, W. K., Heterocycles2000, 52, 1345-1352

[311] Chen, P. Q.; Li, G. Q.; Jian, H. X.; Zhang, Y. R.; Fu, L. C.; Zheng, J. Y.; Fan, L. S.; Ruan, S. D., Chin. J. New Drug Clin. Remed. 1993, 4(3), 40-42

[312] Chen, P. Q.; Li, G. Q.; Guo, X. B.; He, K. R.; Fu, Y. X.; Fu, L. S.; Song, Y. Z., Nat. Med. J. China 1994, 74, 209-210

[313] Price, R. N.; Nosten, F.; Luxemburger, C.; ter Kuile, F. O.; Paiphun, L.; Chongsuphajaisiddhi, T.; White, N. J., Lancet 1996, 347, 1654-1658

[314] Chen, P. Q.; Guo, X. B.; Li, G. Q.; Wang, X. H.; He, K. R.; Fu, Y. X.; Fu, L. S.; Li, G. Q., Chin. J. New Drug Clin. Remed. 1999, 10, 333-335

[315] Chotivanich, K.; Sattabongkot, J.; Udomsangpetch, R.; Looareesuwan, S.; Day, N. P. J.; Coleman, R. E.; White, N. J., Antimicrob. Agents Chemother. 2006, 50, 1927-1930

[316] Okell, L. C.; Drakeley, C. J.; Ghani, A. C.; Bousema, T.; Sutherland, C. J., Malar. J. 2008, 7, 125

[317] Ding, D. B.; Yang, J. D.; Gao, X. S.; Shi, Y. L.; Shang, F. M.; Wang, S. F.; Wang, J. Y.; Guo, B. Z.; , Bull. Acad. Mil. Med. Sci. 1994, 21, 196-199

[318] Fu, L. C.; Guo, X. B.; Jian, H. X.; Liu, G. P.; Li, G. Q., J. Tradit. Chin. Med. 1988, 29(7), 32-33

[319] Wang, T. Y., J. Tradit. Chin. Med. 1989, 9, 28-30

[320] McGready, R.; Cho, T.; Cho, J. J.; Simpson, J. A.; Luxemburger, C.; Dubowitz, L.; Looareesuwan, S.; White, N. J.; , Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1998, 92, 430-433

[321] McGready, R.; Cho, T.; Keo, N. K.; Thwai, K. L.; Villegas, L.; Looareesuwan, S.; White, N. J.; Nosten, F., Clin. Infect. Dis. 2001, 33, 2009-2016

[322] McGready, R.; Brockman, A.; Cho, T.; Cho, D.; van Vugt, M.; Luxemburger, C.; Chongsuphajaisiddhi, T.; White, N. J.; , Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2000, 94, 689-693

[323] Rijken, M. J.; McGready, R.; Boel, M. E.; Barends, M.; Proux, S.; Pimanpanarak, M.; Singhasivanon, P.; Nosten, F., Am. J. Trop. Med. Hyg. 2008, 78, 543-545

[324] Deen, J. L.; von Seidlein, L.; Pinder, M.; Walraven, G. E.; Greenwood, B. M., Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2001, 95, 424-428

[325] World Health Organization, Assessment of the Safety of Artemisinin Compounds in Pregnancy; Report of two informal consultations convened by WHO in 2006 (Global Malaria Programme and TDR)

[326] Brewer, T. G.; Grate, S. J.; Peggins, J. O.; Weina, P. J.; Petras, J. M.; Levine, B. S.; Heiffer, M. H.; Schuster, B. G., Am. J. Trop. Med. Hyg. 1994, 51, 251-259

[327] Wesche, D. L.; DeCoster, M. A.; Tortella, F. C.; Brewer, T. G., Antimicrob. Agents Chemother. 1994, 38, 1813-1819

[328] Kamchonwongpaisan, S.; McKeever, P.; Hossler, P.; Ziffer, H.; Meshnick, S. R., Am. J. Trop. Med. Hyg. 1997, 56, 7-12

[329] Genovese, R. F.; Newman, D. B.; Petras, J. M.; Brewer, T. G., Pharmacol. Biochem. Behav. 1998, 60, 449-458

[330] Nontprasert, A.; Nosten-Bertrand, M.; Pukrittayakamee, S.; Vanijanonta, S.; Angus, B. J.; White, N. J., Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998, 59, 519-522

[331] Genovese, R. F.; Newman, D. B.; Brewer, T. G., Pharmacol. Biochem. Behav. 2000, 67, 37-44

[332] Nontprasert, A.; Pukrittayakamee, S.; Prakongpan, S.; Supanaranond, W.; Looareesuwan, S.; White, N. J., Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2002, 96, 99-101

[333] Hien, T. T.; Turner, G. D. H.; Mai, N. T. H.; Phu, N. H.; Bethell, D.; Blakemore, W. F.; Cavanagh, J. B.; Dayan, A.; , Lancet2003, 362, 295-296

[334] Gordi, T.; Lepist, E. I., Toxicol. Lett. 2004, 147, 99-107

[335] Gürkov, R.; Eshetu, T.; Miranda, I. B.; Berens-Riha, N.; Mamo, Y.; Girma, T.; Krause, E.; Schmidt, M.; , Malar. J. 2008, 7, 179-184

[336] Li, Q. G.; Lugt, C. B.; Looareesuwan, S.; Krudsood, S.; Wilairatana, P.; Vannaphan, S.; Chalearmrult, K.; Milhous, W. K., Am. J. Trop. Med. Hyg. 2004, 71, 723-731

[337] The use of antimalarial drugs: Table of contents. http://rbm.who.int/cmc_upload/0/000/014/923/am2_1-8

[338] Che, L. G.; Zhang, Y. L.; Li, X. L.; Shu, W. Y.; Zhang, X.; Li, C. F.; Liu, H.; Li, Z. H., Chin. J. Parasitic Dis. Contr. 1995, 8, 244-246

[339] Pang, X. J.; Wang, G. Z.; Xing, Q. L.; Chen, K., Hainan Med. J. 1996, 3, 141-142

[340] Sun, Z. W.; Shan, C. Q.; Li, G. F.; Jiao, X. Q.; Liu, G. Y.; Ding, D. B.; Wang, J. Y., Chin. J. Clin. Pharm. Therap. 1999, 4, 21-24

[341] Shi, Y. L.; Ding, D. B.; Cui, S. B.; Qi, Y. J., Chin. J. Parasitic Dis. Contr. 1999, 12, 173-174

[342] Vugt, M. V.; Wilairatana, P.; Gemperli, B.; Gathmann, I.; Phaipun, L.; Brockman, A.; Luxemburger, C.; White, N. J.; , Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999, 60, 936-942

[343] Looareesuwan, S.; Wilairatana, P.; Chokejindachai, W.; Chalermrut, K.; Wernsdorfer, W.; Gemperli, B.; Gathmann, I.; Royce, C., Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999, 60, 238-243

[344] Sun, Z. W.; Shan, C. Q.; Li, G. F.; Ding, D. B.; Liu, G. Y.; Wang, J. Y.; Jiao, X. Q., Chin. J. Parasitol. Parasit. Dis. 2000, 18, 159-161

[345] Omari, A. A.; Gamble, C.; Garner, P., Trop. Med. Int. Health2004, 9, 192-199

[346] Shan, C. Q.; Zhang, M.; Li, G. F.; Jiao, X. Q., Chin. J. Practice Med. 2005, 4, 870-872

[347] Med. Trop. (Mars.)1998, 58, 101-104

[348] Song, J. P.; Socheat, D.; Seila, S., Chin. J. Infect. Med. 2003, 9, 31-34

[349] Xu, Y.; Ou, F. Z.; Chcn, P. Q.; Song, J. P.; Fu, L. C., China Trop. Med. 2003, 3, 723-725

[350] Karunajeewa, H.; Lim, C.; Hung, T. Y.; Ilett, K. F.; Denis, M. B.; Socheat, D.; Davis, T. M. E., Bri. J. Clin. Pharmacol. 2004, 57, 93-99

[351] Tran, T. H.; Dolecek, C.; Pham, P. M.; Nguyen, T. D.; Nguyen, T. T.; Le, H. T.; Dong, T. H.; Tran, T. T.; , Lancet2004, 363, 18-22

[352] Ashley, E. A.; McGready, R.; Hutagalung, R.; Phaiphun, L.; Slight, T.; Proux, S.; Thwai, K. L.; Barends, M.; , Clin Infect Dis2005, 41, 425-432

[353] Sun, X. D.; Zhang, Z. X.; Liu, D. Q.; Huang, G. Z.; Deng, Y.; Zhang, C. L.; Wang, S. L.; Li, H. B.; , China Trop. Med. 2006, 6, 211-212

[354] Smithuis, F.; Kyaw, M. K.; Phe, O.; Aye, K. Z.; Htet, L.; Barends, M.; Lindegardh, N.; Singtoroj, T.; , Lancet2006, 367, 2075-2085

[355] Ratcliff, A.; Siswantoro, H.; Kenangalem, E.; Maristela, R.; Wuwung, R. M.; Laihad, F.; Ebsworth, E. P.; Anstey, N. M.; , Lancet2007, 369, 757-765

[356] Krudsood, S.; Tangpukdee, N.; Thanchatwet, V.; Wilairatana, P.; Srivilairit, S.; Pothipak, N.; Song, J. P.; Li, G. Q.; , Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health2007, 38, 971-978

[357] Kamya, M. R.; Yeka, A.; Bukirwa, H.; Lugemwa, M.; Rwakimari, J. B.; Staedke, S. G.; Talisuna, A. O.; Greenhouse, B.; , PLoS Clin. Trials2007, 2, e20

[358] Hasugian, A. R.; Purba, H. L.; Kenangalem, E.; Wuwung, R. M.; Ebsworth, E. P.; Maristela, R.; Penttinen, P. M.; Laihad, F.; , Clin. Infect. Dis. 2007, 44, 1067-1074

[359] Grande, T.; Bernasconi, A.; Erhart, A.; Gamboa, D.; Casapia, M.; Delgado, C.; Torres, K.; Fanello, C.; , PLoS One2007, 2, e1101

[360] Wang, S. Q.; Christophel, E.; Lin, S. G.; Meng, F.; Hu, X. M.; Wang, G. Z.; Liu, J.; Zeng, L. H., Chin. J. Parasitol. Parasit. Dis. 2008, 26, 50-52

[361] Yeka, A.; Dorsey, G.; Kamya, M. R.; Talisuna, A.; Lugemwa, M.; Rwakimari, J. B.; Staedke, S. G.; Rosenthal, P. J.; , PLoS One2008, 3, e2390

[362] Deng, C. S.; Tan, B.; Duong, S.; Suou, S.; Xu, Y., J. Guangzhou Univ. Trad. Chin. Med. 2008, 25, 204-206

[363] Tangpukdee, N.; Krudsood, S.; Thanachartwet, V.; Pengruksa, C.; Phophak, N.; Kano, S.; Li, G.; Brittenham, G. M.; , Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health2008, 39, 1-8

[364] Song, J. P.; Duong, S.; Tan, B.; Prak, D.; Li, H. B.; Sreng, S.; Suon, S.; Ou, F. Z.; , J. Guangzhou Univ. Trad. Chin. Med. 2006, 23, 89-94

[365] Wang, J. Y.; Shan, C. Q.; Fu, D. D.; Sun, Z. W.; Ding, D. B., Chin. J. Parasitol. Parasit. Dis. 2003, 21, 131-133

[366] Wang, J. Y.; Shan, C. Q.; Fu, D. D.; Pang, X. J.; Lu, Y. F.; Su, L. F.; Wu, B. A.; Shi, Y. L.; , Chin. J. Parasit. Dis. Contr. 2003, 16, 134-146

[367] Wang, J. Y.; Cao, W. C.; Shan, C. Q.; Zhang, M.; Li, G. F.; Ding, D. B.; Shi, Y. L.; Wu, B. A., Acta Trop. 2004, 89, 375-381

[368] Shan, C. Q.; Wang, J. Y.; Ding, D. B.; Sun, Z. W., Acta Parasitol. Med. Entomol. Sin. 2005, 12, 90-92

[369] Cai, X. Z.; Che, L. G.; Chen, C.; Zheng, X. Y.; Wang, X. F., J. Pract. Paracit. Dis. 1999, 7, 156-158

[370] Cai, X. Z.; Chen, C.; Zheng, X. Y.; Wang, X. F., J. Pract. Paracit. Dis. 1999, 7, 104-105

[371] Shang, L. Y.; Han, Q. X., Chin. J. Parasit. Dis. Contr. 2001, 14, 171-173

[372] Liu, D. Q.; Lin, S. G.; Feng, X. P.; Chen, W. J.; Chen, P. L.; Wu, H. M.; Chen, C.; Liu, J., Chin. J. Parasitol. Parast. Dis. 2002, 20, 193-196

[373] Taylor, W. R.; Rigal, J.; Olliaro, P. L., J. Vector Borne Dis. 2003, 40, 65-72

[374] Mutabingwa, T. K.; Anthony, D.; Heller, A.; Hallett, R.; Ahmed, J.; Drakeley, C.; Greenwood, B. M.; Whitty, C. J. M., Lancet2005, 365, 1474-1480

[375] Nosten, F.; White, N. J., Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007, 77, 181-192

[376] Adjei, G. O.; Kurtzhals, J. A.; Rodrigues, O. P.; Alifrangis, M.; Hoegberg, L. C.; Kitcher, E. D.; Badoe, E. V.; Lamptey, R.; , Malar. J. 2008, 7, 127

[377] Inselburg, L., Am. Soc. Trop. Med. Hyg. 1985, 34, 417-418

[378] Li, C. S.; Du, Y. L.; Jiang, Q., Acta Pharmacol. Sin. 1986, 21, 811-815

[379] Liu, A. R.; Ren, Z. H., Acta Pharmacol. Sin. 1987, 2, 149-152

[380] Li, G. F.; Zhou, Y. Q.; Jiao, X. Q., Bull. Acad. Mil. Med. Sci. 1990, 14, 97-100

[381] Ferrer-Rodríguez, I.; Pérez-Rosado, J.; Gervais, G. W.; Peters, W.; Robinson, B. L.; Serrano, A. E., J. Parasitol. 2004, 90, 152-160

[382] Yang, H. L.; Yang, P. F.; Liu, D. Q.; Liu, R. J.; Dong, Y.; Zhang, C. Y.; Cao, D. Q.; He, H., Chin. J. Parasitol. Parast. Dis. 1992, 10, 198-200

[383] Yang, H. L.; Liu, D. Q.; Dong, Y.; Yang, P. F.; Liu, R. J.; Zhan, B.; Zhang, C. Y., Chin. J. Parasitol. Parasti. Dis. 1995, 13, 111-113

[384] Yang, H. L.; Liu, D. Q.; Huang, K. G., Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health1995, 26, 397

[385] Liu, D. Q.; Liu, R. J.; Zhang, C. Y.; Cai, X. Z.; Tang, X.; Yang, H. L.; Yang, P. F.; Dong, Y., Chin. J. Parasitol. Parast. Dis. 1996, 11, 37-41

[386] Yang, H. L.; Liu, D. Q.; Yang, Y. M.; Huang, K. G.; Dong, Y.; Yang, P. F.; Liao, M. Z.; Zhang, C. Y., Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health1997, 28, 460-464

[387] Wongsrichanalai, C.; Nguyen, T. D.; Trieu, N. T.; Wimonwattrawatee, T.; Sookto, P.; Heppner, D. G.; Kawamoto, F., Acta Trop. 1997, 63, 151-158

[388] Alin, M. H., Parasitol. 1997, 114, 503-506

[389] Pradines, B.; Rogier, C.; Fusai, T.; Tall, A.; Trape, J. F.; Doury, J. C., Am. J. Trop. Med. Hyg. 1998, 58, 354-357

[390] Thanh, N. V.; Cowman, A. F.; Hipgrave, D.; Kim, T. B.; Phuc, B. Q.; Cong, L. D.; Biggs, B. A., Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2001, 95, 513-517

[391] Wongsrichanalai, C.; Lin, K.; Pang, L. W.; Faiz, M. A.; Noedl, H.; Wimonwattrawatee, T.; Laoboonchai, A.; Kawamoto, F., Am. J. Trop. Med. Hyg. 2001, 65, 450-455

[392] Yang, H. L.; Liu, D. Q.; Yang, Y. M.; Fan, B.; Yang, P. F.; Li, X. L.; Li, C. F.; Dong, Y.; , Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2003, 97, 226-228

[393] Lim, P.; Chim, P.; Sem, R.; Nemh, S.; Poravuth, Y.; Lim, C.; Seila, S.; Tsuyuoka, R.; , Acta Trop. 2005, 93, 31-40

[394] Mugittu, K.; Genton, B.; Mshinda, H.; Beck, H. P., Malar. J. 2006, 5, 126-128

[395] Ferreira, I. D.; Martinelli, A.; Rodrigues, L. A.; do Carmo, E. L.; do Rosário, V. E.; Póvoa, M. M.; Cravo, P., Trop. Med. Int. Health2008, 13, 199-207

[396] Kaddouri, H.; Djimdé, A.; Dama, S.; Kodio, A.; Tekete, M.; Hubert, V.; Koné, A.; Maiga, H.; , Int. J. Parasitol. 2008, 38, 791-798

[397] White, N. J., Clin. Pharmacokinet. 1985, 10, 187-215

[398] de Vries, P. J.; Dien, T. K., Drugs1996, 52, 818-836

[399] Zhang, G.; Guan, Y.; Zheng, B.; Wu, S.; Tang, L., Malar. J. 2008, 7, 122-125

[400] Jambou, R.; Legrand, E.; Niang, M.; Khim, N.; Lim, P.; Volney, B.; Ekala, M. T.; Bouchier, C.; , Lancet2005, 366, 1960-1963

[401] Alker, A. P.; Lim, P.; Sem, R.; Shah, N. K.; Yi, P.; Bouth, D. M.; Tsuyuoka, R.; Maguire, J. D.; , Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007, 76, 641-647

[402] Chen, D. J.; Fu, L. F.; Shao, P. P.; Wu, F. Z.; Fan, C. Z.; Shu, Y.; Ren, C. X.; Shen, X. L., Nat. Med. J. Chin. 1980, 60, 422-425

[403] Le, W. J.; Wang, G. F.; You, J. Q.; Xie, R. R.; Mei, J. Y., Yaoxue Tongbao1980, 15, 182

[404] Chen, D. J.; Fu, L. F.; Fan, C. Z., Sheng, X. L., Yunnan Yiyao1981, (6), 60-63

[405] Le, W. J.; You, J. Q.; Yuan, Y. Q.; Mei, J. Y.; Guo, H. F.; Yang, H. Z.; Zhang, C. W., Acta Pharmacol. Sin. 1982, 17, 187-193

[406] Xiao, S. H.; You, J. Q.; Jiao, P. Y.; Mei, J. Y., Chin. J. Parasitol. Parasit. Dis. 1994, 12, 7-12

[407] Xiao, S. H.; You, J. Q.; Mei, J. Y.; Jiao, P. Y.; Guo, H. F.; Feng, J. J.; Wang, S. F.; Xie, R. R., Chin. J. Parasitol. Parasit. Dis. 1994, 12, 252-256

[408] Wu, L. J.; Xu, P. S.; Xuan, Y. X.; Li, S. W., Chin. J. Schistos. Control1995, 7, 129-133

[409] Xiao, S. H.; You, J. Q.; Yang, Y. Q.; Wang, C. Z., Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health1995, 26, 306-318

[410] Xiao, S. H.; Shi, Z. G.; Zhou, S. J.; Wang, C. Z.; Zhang, Z. G.; Chu, B.; Zeng, J.; Cheng, M. G., Chin. J. Parasitol. Parasit. Dis. 1995, 13, 170-173

[411] Wu, L. J.; Li, S. W.; Xuan, Y. X.; Xu, P. S.; Liu, Z. D.; Hu, L. S.; Zhou, S. Y.; Liu, Y. M., Chin. J. Parasit. Dis. Contr. 1995, 7, 323-327

[412] Li, S. W.; Wu, L. J.; Liu, Z. D.; Hu, L. S.; Xu, P. S.; Xuan, Y. X.; Liu, Y. M.; Liu, X.; , Chin. Med. J. 1996, 109, 848-853

[413] Liu, Z. D.; Hu, L. S.; Liu, Y. M.; Hu, G. H.; Hu, F.; Qiu, Y. X.; Gao, Z. L.; Liu, H. Y.; , Chin. J. Parasitic Dis. Contr. 1996, 9, 37-39

[414] Song, Y.; Xiao, S. H.; Wu, W.; Zhang, S. J.; Xie, H. Q.; Xu, X. P.; Hu, X. Y.; Cui, Q.; , Chin. J. Parasitol. Parasitic Dis. 1997, 15, 133-137

[415] Tian, Z. Y.; Xiao, S. H.; Xiao, J. W.; Zhou, Y. C.; Liu, D. S.; Zheng, J.; Chen, M. G.; Qu, G. S.; , Chin. J. Parasitol. Parasitic Dis. 1997, 15, 208-211

[416] Xu, M. S.; Zhu, C. G.; Wang, H.; Gao, F. H.; Wu, Y. X.; Chui, D. Y.; Zhang, X. Z.; Ou, N., Chin. J. Schistosom. Cont. 1997, 9, 268-271

[417] Dai, Y. H.; Lu, G. Y.; Liu, Z. Y.; Zhang, D. P., Chin. J. Schistosom. Cont. 1999, 11, 143-145

[418] Li, H. Y.; Liu, Z. D.; Hu, L. S.; Liu, Y. M.; Hu, F.; Cheng, Y. H.; Li, S. W.; Wu, L. J.; , Chin. J. Parasitol. Dis. Cont. 1999, 12, 214-215

[419] Xu, M. S.; Zhang, S. Q.; Li, S. W.; Wang, T. P., Chin. J. Parasitol. Parasitic Dis. 1999, 17, 241-243

[420] Li, Y. S.; Chen, H. G.; He, H. B.; Hou, X. Y.; Ellis, M.; McManus, D. P., Acta Trop. 2005, 96, 184-190

[421] Song, Y.; Bao, Z. P.; Gao, Z. L.; Nin, A.; Hu, Q. L.; Chen, M. G.; Chen, F. J.; Ge, J.; , Jiangxi Province J. Trop. Med. 2006, 6, 1182-1185

[422] Xiao, S. H.; Catto, B. A., Antimicrob. Agents Chemother. 1989, 33, 1557-1562

[423] Utzinger, J.; N’Goran, E. K.; N’Dri, A.; Lengeler, C.; Xiao, S. H.; Tanner, M., Lancet2000, 355, 1320-1325

[424] Utzinger, J.; Xiao, S. H.; Keiser, J.; Chen, M. G.; Zheng, J.; Tanner, M., Curr. Med. Chem. 2001, 8, 1841-1860

[425] De Clercq, D.; Vercruysse, J.; Kongs, A.; Verlé, P.; Dompnier, J. P.; Faye, P. C., Acta Trop. 2002, 82, 61-66

[426] Xiao, S. H.; Tanner, M.; N’Goran, E. K.; Utzinger, J.; Chollet, J.; Bergquist, R.; Chen, M.; Zheng, J., Acta Trop. 2002, 82, 175-181

[427] N’Goran, E. K.; Utzinger, J.; Gnaka, H. N.; Yapi, A.; N’Guessan, N. A.; Kigbafori, S. D.; Lengeler, C.; Chollet, J.; , Am. J. Trop. Med. Hyg. 2003, 68: 24-32

[428] Utzinger, J.; Chollet, J.; You, J. Q.; Mei, J. Y.; Tanner, M.; Xiao, S. H., Acta Trop. 2001, 80, 9-18

[429] Xiao, S. H., Acta Trop. 2005, 96, 153-167

[430] Hou, X. Y.; Li, Y. S.; Luo, X. S.; He, Y. K.; Yu, X. L.; Fu, X.; Zhou, J.; Shi, M. Z.; , Chin. J. Schisto. Control2006, 18, 99-102

[431] Wang, S. R.; Wu, X. F.; Zhang, Z. H.; Zhang, J. M.; Zhou, Z. W.; Wang, D. G., Chin. J. Schisto. Control2007, 19, 135-145

[432] Adam, I.; Elhardello, O. A.; Elhadi, M. O.; Abdalla, E.; Elmardi, K. A.; Jansen, F. H., Ann. Trop. Med. Parasitol. 2008, 102, 39-44

[433] Zeng, L.; Li, Z. Y.; Li, W. G.; Yang, L. Y.; Yang, Y. Z., Acta Veterin. Zootech. Sin. 2000, 31, 464-468

[434] Xiao, S. H.; Xue, J.; Tanner, M.; Zhang, Y. N.; Keiser, J.; Utzinger, J.; Qiang, H. Q., Acta Trop. 2008, 106, 54-59

[435] D’Angelo, J. G.; Bordón, C.; Posner, G. H.; Yolken, R. H.; Jones-Brando, L., J. Antimicrob. Chemother. 2009, 63, 146-150

[436] Li, Y.; Wu, Y. L., “Advances in Medicinal Chemistry and Phamacology of Artemisinins” in Discovery and Development of New Antimalarial Drug Qinghaosu (Artemisinin); Shanghai Scientific &Technical Publishers: Shanghai, 2007, p 3-71 and other sections

[437] Deng, D. A.; Cai, J. C., Chin. J. Org. Chem. 1991, 11, 540-543

[438] Deng, D. A.; Xu, C. H., Acta Pharmacol. Sin. 1992, 27, 317-320

[439] Sun, W. C.; Han, J. X.; Yang, W. Y.; Deng, D. A.; Yue, X. F., Acta Pharmacol. Sin. 1992, 13, 541-543

[440] Jung, M.; ElSohly, H. N.; McChesney, J., Planta Med. 1990, 56, 624

[441] Beekman, A. C.; Barentsen, A. R. W.; Woerdenbag, H. J.; Van Uden, W.; Pras, N.; Konings, A. W. T.; El-Feraly, F. S.; Galal, A. M.; , J. Nat. Prod. 1997, 60, 325-330

[442] Beekman, A. C.; Wierenga, P. K.; Woerdenbag, H. J.; Van Uden, W.; Pras, N.; Konings, A. W. T.; El-Feraly, F. S.; Galal, A. M.; , Planta Med. 1998, 64, 615-619

[443] Woerdenbag, H. J.; Moskal, T. A.; Pras, N.; Malingré, T. M.; El-Feraly, F. S.; Kampinga, H. H.; Konings, A. W. T., J. Nat. Prod. 1993, 56, 849-856

[444] Yang, X. P.; Pan, Q. C.; Liang, Y. G.; Zhang, Y. L., Cancer1997, 16, 186-187 (in Chinese)

[445] Zhang, X.; Yang, X. P.; Pan, Q. C., Chin. Tradit. Herbal Drugs1998, 29, 467-469

[446] Zhang, J. X.; Wang, S. X.; Zhang, F. G.; Zhang, Y. H.; Liu, A. H., Chin. Tradit. Herbal Drugs2001, 32, 345-346

[447] Efferth, T.; Dunstan, H.; Sauerbrey, A.; Miyachi, H.; Chitambar, C. R., Int. J. Oncol. 2001, 18, 767-773

[448] Dell’Eva, R.; Pfeffer, U.; Vené, R.; Anfosso, L.; Forlani, A.; Albini, A.; Efferth, T., Biochem. Pharmacol. 2004, 68, 2359-2366

[449] Wang, Q.; Wu, L. M.; Zhao, Y.; Zhang, X. L.; Wang, N. P., Acta Pharmacol. Sin. 2002, 37, 477-478

[450] Moore, J. C.; Lai, H.; Li, J. R.; Ren, R. L.; McDougall, J. A.; Singh, N. P.; Chou, C. K., Cancer Lett. 1995, 98, 83-87

[451] Lai, H.; Singh, N. P., Cancer Lett. 1995, 91, 41-46

[452] Singh, N. P.; Lai, H., Life Sci. 2001, 70, 49-56

[453] Singh, N. P.; Lai, H. C., Anticancer Res. 2004, 24, 2277-2280

[454] Chen, H. H.; Zhou, H. J.; Fang, X., Pharmacol Res. 2003, 48, 231-236

[455] Chen, H. H.; Zhou, H. J.; Wu, G. D.; Lou, X. E., Pharmacol2004, 71, 1-9

[456] Chen, H. H.; You, L. L.; Li, S. B., , Cancer Lett. 2004, 211, 163-173

[457] Chen, H. H.; Zhou, H. J.; Wang, W. Q.; Wu, G. D., Cancer Chemother. Pharmacol. 2004, 53, 423-432

[458] Li, Y.; Shan, F.; Wu, J. M.; Wu, G. S.; Ding, J.; Xiao, D.; Yang, W. Y.; Atassi, G.; , Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 5-8

[459] Li, Y.; Wu, J. M.; Shan, F.; Wu, G. S.; Ding, J.; Xiao, D.; Han, J. X.; Atassi, G.; , Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 977-984

[460] Wu, J. M.; Shan, F.; Wu, G. S.; Li, Y.; Ding, J.; Xiao, D.; Han, J. X.; Atassi, G.; , Eur. J. Med. Chem. 2001, 36, 469-479

[461] Jung, M.; Lee, S.; Ham, J.; Lee, K.; Kim, H.; Kim, S. K., J. Med. Chem. 2003, 46, 987-994

[462] Efferth, T., Planta Med. 2007, 73, 299-309

[463] Wang, J.; Guo, Y.; Zhang, B. C.; Chen, Z. T.; Gao, J. F., Pharmacology 2007, 80, 207-218

[464] Nam, W.; Tak, J.; Ryu, J. K.; Jung, M.; Yook, J. I.; Kim, H. J.; Cha, I. H., Head Neck 2007, 29, 335-340

[465] Li, L. N.; Zhang, H. D.; Yuan, S. J.; Tian, Z. Y.; Wang, L.; Sun, Z. X., Int. J. Cancer 2007, 121, 1360-1365

[466] Mercer, A. E.; Maggs, J. L.; Sun, X. M.; Cohen, G. M.; Chadwick, J.; O’Neill, P. M.; Park, B. K., J. Biol. Chem. 2007, 282, 9372-9382

[467] Zhou, H. J.; Wang, Z.; Li, A., Anticancer Drugs 2008, 19, 247-255

[468] Chen, T.; Li, M.; Zhang, R.; Wang, H., J. Cell Mol. Med. 2009, 13, 1358-1370

[469] Li, P. C. H.; Lam, E.; Roos, W. P.; Zdzienicka, M. Z.; Kaina, B.; Efferth, T., Cancer Res. 2008, 68, 4347-4351

[470] Hou, J.; Wang, D.; Zhang, R.; Wang, H., Clin. Cancer Res. 2008, 14, 5519-5530

[471] Berger, T. G.; Dieckmann, D.; Efferth, T.; Schultz, E. S.; Funk, J. O.; Baur, A.; Schuler, G., Oncol. Rep. 2005, 14, 1599-1603

[472] Singh, N. P.; Panwar, V. K., Integr. Cancer Ther. 2006, 5, 391-394

[473] Zhang, Z. Y.; Yu, S. Q.; Miao, L. Y.; Huang, X. Y.; Zhang, X. P.; Zhu, Y. P.; Xia, X. H.; Li, D. Q., J. Chin. Integr. Med. 2008, 6, 134-138

[474] Qian, R. S.; Li, Z. L.; Yu, J. L.; Ma, D. J., J. Tradit. Chin. Med. 1981, 22, 63-66

[475] Huang, G. J.; Zhao, Y., J. Tradit. Chin. Med. 1983, 3, 171-176

[476] Shen, M.; Ge, H. L.; He, Y. X.; Song, Q. L.; Zhang, H. Z., Sci. Sin. B 1984, 27, 398-406

[477] Lin, P. Y.; Pan, J. Q.; Feng, Z. M., Acta Pharmacol. Sin. 1985, 20, 211-213

[478] Li, X. Y.; Liang, H. Z., Acta Pharmacol. Sin. 1986, 7, 471-475

[479] Zhang, S. L.; Gao, Y. X.; Gao, R. Y., Chin. J. Dermatol. 1990, 23, 319-321

[480] Tawfik, A. F.; Bishop, S. J.; Ayalp, A.; El-Feraly, F. S., Int. J. Immunopharmacol. 1990, 12, 385-389

[481] Sun, X. Z.; Xie, S. S.; Long, Z. Z.; Zhang, Z. R.; Tu, Y. Y., Chin. J. Integr. Med. 1991, 11, 37-38

[482] Wang, L.; Gao, Y. X., Chin. J. Dermatol. 1992, 25, 165-167

[483] Lin, P. Y.; Pan, Z. M.; Feng, J. Q.; Zhang, D.; Xiao, L. Y., Comparison of Immunopharmacologic Action of Artemisinin and Its Derivatives in Progress in immunopharmacologyZhongguo Kexue Jishu Chubanshe: Beijing1993, p 325-337

[484] Lin, P. Y.; Feng, Z. M.; Pan, J. Q.; Zhang, D.; Xiao, L. Y., Acta Pharmacol. Chin. 1995, 16, 441-444

[485] Gao, C. F.; Gao, Y. X., Chin. J. Dermatol. 1995, 28, 17-19

[486] Zhang, R. Z.; Gao, Y. X., Chin. J. Dermatol. 1998, 31, 368-370

[487] Jin, H. L.; Yu, Q. B.; Gao, Y. X., Chin. J. Derm. Venereol. 2004, 18, 651-653

[488] Zhuang, G. K.; Zhu, Y.; He, L. W.; Zhou, S. W., Xinyiyaoxue Zazhi1979, 6, 359-361

[489] Zhuang, G. K.; Zou, M. X.; Xu, X.; Zhu, Y., Natl. Med. J. Chin. 1982, 62, 365-367

[490] Chen, H.; Gao, Y. X., J. Bengbu Med. Coll. 1991, 16, 251-252

[491] Yu, Q. B.; Jin, H. L., J. Bengbu Med. Coll. 1997, 22, 309-310

[492] Yu, Q. B.; Gao, Y. X., Chin. J Dermatol. 1997, 30, 51-52

[493] Deng, D. Q.; Chen, H.; Zhou, X. H.; Li, H. Y.; Xie, H.; Zhang, P. L., J. Kunming Med. Coll. 2006, 655-58

[494] Cui, X. J.; Wang, Y. Y.; Hou, X. Q.; Pan, L.; Fu, J. X., Chin. Hosp. Pharm. J. 2007, 27, 645-646

[495] Wei, S.; Xu, G. G., Shanxi Med. J. 2008, 37, 457-458

[496] Yang, Z. S.; Zhou, W. L.; Sui, Y.; Wang, J. X.; Wu, J. M.; Zhou, Y.; Zhang, Y.; He, P. L.; , J. Med. Chem. 2005, 48, 4608-4617

[497] Yang, Z. S.; Wang, J. X.; Zhou, Y.; Zuo, J. P.; Li, Y., Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 8043-8049

[498] Zhang, J. X.; Wang, J. X.; Zhang, Y.; Zuo, J. P.; Wu, J. M.; Sui, Y.; Li, Y., Acta Pharmacol. Sin. 2006, 41, 65-70

[499] Zhou, W. L.; Wu, J. M.; Wu, Q. L.; Wang, J. X.; Zhou, Y.; Zhou, R.; He, P. L.; Li, X. Y.; , Acta Pharmacol. Sin. 2005, 26, 1352-1358

[500] Wang, J. X.; Tang, W.; Yang, Z. S.; Wan, J.; Shi, L. P.; Zhang, Y.; Zhou, R.; Ni, J.; , Eur. J. Pharmacol. 2007, 564, 211-218

[501] Wang, Z. J.; Qiu, J.; Guo, T. B.; Liu, A.; Wang, Y.; Li, Y.; Zhang, J. Z., J. Immunol. 2007, 179, 5958-5965

[502] Yang, S. X.; Xie, S. S.; Ma, D. L.; Gao, H. L.; Long, Z. Z., Acta Pharmacol. Sin. 1994, 15, 515-520

[503] Dong, Y. J.; Li, W. D.; Tu, Y. Y.; Zhang, H. N.; Zou, W. Z.; Yang, L.; Lin, Z. B., Chin. Pharmacol. Bull. 2003, 19, 1125-1128

[504] Dong, Y. J.; Li, W. D.; Tu, Y. Y.; Zou, W. Z.; Teng, H. L.; Lin, Z. B., Chin. J. Integr. Med. 2003, 23, 676-679

[505] Wang, Y. Y.; Cui, X. J.; Han, L., Chin. Hosp. Pharm. J. 2005, 25, 1003-1005

[506] Aldieri, E.; Atragene, D.; Bergandi, L.; Riganti, C.; Costamagna, C.; Bosia, A.; Ghigo, D., FEBS Lett2003, 552, 141-144

[507] Noori, S.; Naderi, G. A.; Hassan, Z. M.; Habibi, Z.; Bathaie, S. Z.; Hashemi, S. M. M., Int. Immunopharmacol. 2004, 4, 1301-1306

[508] Cuzzocrea, S.; Saadat, F.; Di Paola, R.; Mirshafiey, A., Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2005, 27, 615-630

[509] Li, W. D.; Dong, Y. J.; Tu, Y. Y.; Lin, Z. B., Int. lmmunopham. 2006, 6, 1243-1250

[510] Mirshafiey, A.; Saadat, F.; Attar, M.; Di Paola, R.; Sedaghat, R.; Cuzzocrea, S., Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2006, 28, 397-410

[511] Chen, X. G.; Song, X. F.; Cui, X. J.; Pan, L.; Hou, X. Q., Lishizhen Med. Mat. Med. Res. 2006, 17, 1926-1928

[512] Wang, J. X.; Tang, W.; Shi, L. P.; Wan, J.; Zhou, R.; Ni, J.; Fu, Y. F.; Yang, Y. F.; , Br. J. Pharmacol. 2007, 150, 652-661

[513] Xu, H.; He, Y.; Yang, X.; Liang, L.; Zhan, Z.; Ye, Y.; Yang, X.; Lian, F.; , Rheumatology2007, 46, 920-926

[514] Li, B.; Zhang, R.; Li, J.; Zhang, L. H.; Ding, G. F.; Luo, P.; He, S. Q.; Dong, Y.; , Int Immunopharmacol. 2008, 8, 379-389

[515] Frédérich, M.; Dogné, J. M.; Angenot, L.; De Mol, P., Curr. Med. Chem. 2002, 9, 1435-1456

[516] Imlay, J. A.; Chin, S. M.; Linn, S., Science1988, 240, 640-642

[517] Imlay, J. A.; Linn, S., Science1988, 240, 1302-1309

[518] Wu, W. M.; Yao, Z. J.; Wu, Y. L.; Jiang, K.; Wang, Y. F.; Chen, H. B.; Shan, F.; Li, Y., J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1996, 2213-2214

[519] Wu, W.-M.; Wu, Y.-K.; Wu, Y.-L.; Yao, Z.-J.; Zhou, C.-M.; Li, Y.; Shan, F.; J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 3316–3325

[520] Butler, A. R.; Gilbert, B. C.; Hulme, P.; Irvine, L. R.; Renton, L.; Whitwood, A. C., Free Radic. Res. 1998, 28, 471-476

[521] Wu, Y. K.; Yue, Z. Y.; Wu, Y. L., Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 2580-2582

[522] Wu, W. M.; Chen, Y. L.; Zhai, Z. L.; Xiao, S. H.; Wu, Y. L., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1645-1647

[523] Posner, G. H.; Park, S. B.; Gonzalez, L.; Wang, D. S.; Cumming, J. N.; Klinedinst, D.; Shapiro, T. A.; Bachi, M. D., J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3537-3538

[524] Cumming, J. N.; Ploypradith, P.; Posner, G. H., Adv. Pharmacol. 1997, 37, 253-297

[525] Jefford, C. W., Curr. Med. Chem. 2001, 8, 1803-1826

[526] Olliaro, P. L.; Haynes, R. K.; Meunier, B.; Yuthavong, Y., Trends Parasitol. 2001, 17, 122-126

[527] Robert, A.; Dechy-Cabaret, O.; Cazelles, J.; Meunier, B., Acc. Chem. Res. 2002, 35, 167-174

[528] Jefford, C. W.; Burger, U.; Millassonschmidt, P.; Bernardinelli, G.; Robinson, B. L.; Peters, W., Helv. Chim. Acta2000, 83, 1239-1246

[529] Posner, G. H.; Oh, C. H.; Wang, D.; Gerena, L.; Milhous, W. K.; Meshnick, S. R.; Asawamahasadka, W., J. Med. Chem. 1994, 37, 1256-1258

[530] Wu, Y. L.; Chen, H. B.; Jiang, K.; Li, Y.; Shan, F.; Wang, D. Y.; Wang, Y. F.; Wu, W. M.; , Pure Appl. Chem. 1999, 71, 1139-1142

[531] Wu, W. M.; Xu, Y. Z.; Wu, Y. K.; Chen, H. B.; Wu, Y. L., to be published

[532] Zhao, Y.; Hanton, W. K.; Lee, K. H., J. Nat. Prod. 1986, 49, 139-142

[533] Meshnick, S. R.; Taylor, T. E.; Kamchonwongpaisan, S., Microbiol. Rev. 1996, 60, 301-315

[534] Yang, Y. Z.; Asawamahasakda, W.; Meshnick, S. R., Biochem. Pharmacol. 1993, 46, 336-339

[535] Yang, Y. Z.; Little, B.; Meshnick, S. R., Biochem. Pharmacol. 1994, 48, 569-573

[536] Meshnick, S. R., Med. Trop. 1998, 58, 13-17

[537] Francis, S. E.; Sullivan, D. J. Jr; Goldberg, D. E., Annu. Rev. Microbiol. 1997, 51, 97-123

[538] Atamna, H.; Ginsburg, H., Eur. J. Biochem. 1997, 250, 670-679

[539] Ginsburg, H.; Famin, O.; Zhang, J.; Krugliak, M., Biochem. Pharmacol. 1998, 56, 1305-1313

[540] Famin, O.; Krugliak, M.; Ginsburg, H., Biochem. Pharmacol. 1999, 58, 59-68

[541] Schirmer, R. H.; Muller, J. G.; Krauth-Siegel, R. L., Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1995, 34, 141-154

[542] Wu, W. M.; Chen, Y. L.; Wu, Y. L. To be published

[543] Wang, D. Y.; Wu, Y. L., Chem. Commun. 2000, 2193-2194

[544] Eckstein-Ludwig, U.; Webb, R. J.; Van Goethem, I. D. A.; East, J. M.; Lee, A. G.; Kimura, M.; O’Neill, P. M.; Bray, P. G.; , Nature2003, 424, 957-961

[545] Robert, A.; Dechycabaret, O.; Cazelles, J.; Benoitvical, F.; Meunier, B., J. Chi. Chem. Soc. 2002, 49, 301-310

[546] Robert, A.; Bonduelle, C.; Laurent, S. A. L.; Meunier, B., J. Phys. Org. Chem. 2006, 19, 562-569

[547] Robert, A.; Cazelles, J.; Meunier, B., Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 1954-1957

[548] Robert, A.; Coppel, Y.; Meunier, B., Chem. Commun. 2002, 414-415

[549] Kannan, R.; Sahal, D.; Chauhan, V. S., Chem. Biol. 2002, 9, 321-332

[550] Haynes, R. K.; Monti, D.; Taramelli, D.; Basilico, N.; Parapini, S.; Olliaro, P., Antimicrob. Agents Chemother. 2003, 47, 1175

[551] Wu, J. A.; Ji, R. Y., Acta Pharmacol. Sin. 1982, 3, 55-60

[552] Haynes, R. K., Curr. Opin. Infect. Dis. 2001, 14, 719-726

[553] Haynes, R. K.; Ho, W. Y.; Tsang, H. W., Abstract of The Third International Symposium for Chinese Medicinal Chemists; Hong Kong, <month>Dec.</month>2002, p. 13

[554] Haynes, R. K.; Ho, W. Y.; Chan, H. W.; Fugmann, B.; Stetter, J.; Croft, S. L.; Vivas, L.; Peters, W.; , Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 1381-1385

[555] Haynes, R. K.; Chan, W. C.; Lung, C. M.; Uhlemann, A. C.; Eckstein, U.; Taramelli, D.; Parapini, S.; Monti, D.; , ChemMedChem2007, 2, 1480-1497

[556] Garah, F. B. E.; Meunier, B.; Robert, A., Eur. J. Inorg. Chem. 2008, 2008, 2133-2135

[557] Sibmooh, N.; Udomsangpetch, R.; Kujoa, A.; Chantharaksri, U.; Mankhetkorn, S., Chem. Pharm. Bull. 2001, 49, 1541-1546

[558] O’Neill, P. M.; Posner, G. H., J. Med. Chem. 2004, 47, 2945-2964

[559] Robert, A.; Dechy-Cabaret, O.; Cazelles, J.; Meunier, B., Acc. Chem. Res. 2002, 35, 167-174

[560] Posner, G. H.; Chang, W., J. Phys. Org. Chem. 2008, 21, 538-540

[561] O’Neill, P. M.; Rawe, S. L.; Borstnik, K.; Miller, A.; Ward, S. A.; Bray, P. G.; Davies, J.; Oh, C. H.; , Chembiochem2005, 6, 2048-2054

[562] Wu, Y. K., Acc. Chem. Res. 2002, 35, 255-259

[563] Graham, I. A.; Besser, K.; Blumer, S.; Branigan, C. A.; Czechowski, T.; Elias, L.; Guterman, I.; Harvey, D.; et al., Science2010, 327(5963), 328–331

Acknowledgements

We sincerely thank Prof. Huang Hao for her contribution in the preparation of phytochemistry section about Artemisia annua L.

RIGHTS & PERMISSIONS

2014 Higher Education Press and Springer-Verlag Berlin Heidelberg